动物造模,药效评价,遗传性癫癎 z-bio 2024-08-21 75

　　(1)复制方法  将发作敏感的蒙古沙土鼠单个分笼饲养，自由饮食饮水。室内除一般卫生条件要求外，应保持安静，给予饮食时不要造成噪声或移动笼子，以免引起惊厥发作。每周测定一次发作强度，测定时，只要将笼子拿起，轻轻摇动或将其由笼拿出放在桌面上，就可引起发作，记录发作程度。一次发作后有一为期3～5d的潜伏期，此时给予任何刺激也不引起发作。

　　(2)模型特点  动物的发作程度可分为6个等级：0级，无发作，活动正常；1级，鼻毛和眼睑抽动，耳伏背上，活动停止；2级，动物身体下伏，前肢轻度阵挛，时而呈全身性抽动；3级，动物蹲起，呈袋鼠姿态，双前肢阵挛，并抓住接触物；4级，全身性阵挛一强直性发作，伴有无意识动作；5级，少数动物出现强直性惊厥而死亡。整个发作过程持续40～50s。根据研究需要设计给药方案，观察并比较动物的发作强度。

　　(3)比较医学  蒙古沙土鼠是田鼠属沙土鼠亚科的啮齿类，是一种多用途的实验动物。善于跳跃和直立，癫癎自然发作率高达20％～30％，当选用发作敏感的蒙古沙土鼠，进行近亲交配繁殖，经过数代近亲繁殖后，可获得纯种遗传性癫癎模型，其自然发作率可高达95％以上，生后2个月开始发作，3个月左右达高峰，以后维持终生。此种癫癎的发作机制尚不清，因目前还不知是何种基因发生了突变，主要与遗传有关。

　　由于一次发作后有3～5d的潜伏期和捉拿时可引起发作，因此给研究工作带来一些麻烦。实验设计时需考虑这些不利条件，最好将药物制成溶液，供其自然口服用，但会因动物的饮水量差异而影响结果的正确判断。