动物造模,药效评价,实验性癫癎 z-bio 2024-08-21 120

　　(1)复制方法  健康大鼠，体重为200～300g，雌性均可，也可用猫。以水合氯醛(350～400mg/kg体重的剂量)或戊巴比妥钠(50～60mg/kg体重的剂量)经腹腔注射麻醉。将动物固定在立体定位仪上，剪去头顶部毛发，手术区域皮肤消毒，无菌条件下行颅正中直切口，切口长约2cm。以大鼠为例，其定位在右侧2mm，前囟后3mm，切除约8mm的颅骨，并切开硬脑膜，将约30mg消毒钴粉放在皮质运动区前侧，面积约10mm2，并安放记录电极，以牙托粉固定。术后肌肉注射卡那霉素(每只125mg/d)或庆大霉素(每只2万U/d)，连续3d，以防感染。

　　(2)模型特点  在放置钴粉2～3周后，可见置钴对侧肢体发生阵挛，此后少数动物也可发生全身性阵挛，其发作强度于4～6周后可逐渐减弱或消失。皮质电波常在尚未出现临床症状前已发生异常，当全身发作时，呈高伏棘波或高伏棘一慢综合波。若只有局部肌群阵挛时，皮质电波呈阵发性高伏慢波。将钴置于大脑边缘系统，也可引起发作，此种发作类似于精神运动性发作，动物表现为活动减少、易受惊吓、呼吸急迫、不断抓动等症状。

　　(3)比较医学  钴引起的癫癎发作机制与铝相似，但病症持续时间明显短于氢氧化铝。大鼠和猫为敏感动物，而猴对钴则不敏感。将钴置于猫的皮层运动区后30h左右即可引起自然发作。发作性质为阵挛性，主要发生在置钴的对侧前肢和面部肌群。这种局限性发作每次可维持25～30s，只有少数动物发展成全身阵挛性发作。