动物造模,药效评价,转基因 z-bio 2024-08-21 1735

　　(1)复制方法  主要采用转基因技术建立该模型。

　　(2)模型特点  目前已制备成功的PD遗传模型主要有α-synuclein转基因小鼠和转基因果蝇。高表达人类α- synuclein的转基因小鼠具有PD的部分特征，如纹状体DA神经末梢丢失，在胞浆有α-synuclein和ubiquitin阳性的包涵体形成，运动功能障碍。这些转基因小鼠包涵体与人类 Lewy小体有差别，主要表现在缺乏纤维样结构特征。有时在细胞核内也可见到包涵体，这与人类PD明显不同。一些转基因小鼠只有包涵体形成和运动功能障碍但无DA能神经元变性，这些小鼠脑干运动神经元病变更明显。还有一个现象是野生型与突变型转基因小鼠病理改变基本一样。α- synuclein转基因果蝇具备PD的一些重要特征，包括DA能神经元缺失，神经细胞内包涵体形成，运动功能障碍等。由于果蝇的遗传规律研究较透彻加上寿命较短，这一模型对了解某些新蛋白在PD发病机制中的作用有重要价值。

　　(3)比较医学  多数PD为散发，遗传因素不起主要作用。在PD人群中家族性PD占少数的病例，其遗传因素起关键作用，目前至少已发现两个家族性PD致病基因，包括α-synuclein和Park in。可表达与PD发病有关的野生或突变基因的转基因动物，可作为PD遗传模型，用于相关致病基因的致病机制、环境因素与遗传因素的相互作用等方面的研究。