动物造模,药效评价,脑动静脉畸形 z-bio 2024-08-21 71

　　以往的脑动静脉畸形动物模型为动静脉瘘，没有真正的畸形团结构。Massoud等于1994年利用猪，通过外科血管吻合和血管内闭塞技术，首次建立了含有畸形团结构的脑动静脉畸形动物模型。

　　(1)复制方法  选用3～4月龄、体重为20～40kg的猪，雌雄不拘。按100mg/kg体重的剂量肌内注射氯胺酮麻醉，经股动脉插管行血管造影。右下颌骨向下做旁正中直切口约10cm，分离并暴露右侧颈总动脉和颈内或颈外静脉。用9-0缝合线行右侧颈总动脉一颈内或颈外静脉端端吻合，将颈总动脉近心端和静脉远心端的残端结扎，并同时结扎右颈外动脉。由此形成了以左咽升动脉为供血动脉，颅底微血管网为畸形团，右咽升动脉到右颈总动脉经吻合口至右颈外静脉共同构成引流静脉的具有畸形团的AVM模型。

　　随后立即行左侧颈总动脉和咽升动脉造影，以证实血液沿左咽升动脉、颅底微血管网，经右咽升动脉、右颈总动脉和颈动静脉吻合口向右颈内或颈外静脉分流，显示了符合 AVM的影像学特征。

　　(2)模型特点  猪和一些偶蹄动物，如牛、羊等，在颅底有被海绵窦包裹的微血管网，猪颅底微血管网呈H形，大小约2cm×3.5cm×0.2cm，在血管造影片上酷似人的AVM的畸形团。微血管网的血管平均直径为154μm，这些微小血管具有清晰的内弹性膜和明显的中间肌层(平均厚度为36μm)，微血管间有稀少的结缔组织。猪的颅底微血管网是制作脑AVM动物模型畸形团的较好的组织结构。

　　(3)比较医学  正常猪的咽升动脉内的平均动脉压为77mmHg，建立AVM模型后，左咽升动脉(即AVM型供血动脉)内平均压与右咽升动脉(即模型引流静脉)内的平均压的压力梯度差相似于右颈总动脉(模型引流静脉的一部分)内的平均压。当用微粒栓子，如人胶原颗粒经左咽动脉行栓塞时，其内压逐渐上升，符合人脑AVM栓塞过程中供血动脉内压力的变化。模型对人脑AVM有较好的模拟性。