动物造模,药效评价,结肠炎 z-bio 2024-08-20 142

　　1.造模材料  动物：健康雄性SD大鼠，5～6周龄；药物：2,4,6-三硝基苯磺酸(TNB)。

　　2.造模方法  在禁食48h后于戊巴比妥麻醉下，用直径2mm硅胶管从肛门插入肠道深约8cm，模型组注入溶于50％乙醇0.25ml的TNB150mg/kg，对照组注入0.7ml NS一次性灌肠。

　　3.造模原理  TNB/乙醇造模法属于正常免疫系统下的半抗原诱导性模型，当TNB/乙醇灌肠时，乙醇作为有机溶剂溶解肠黏膜表面的黏液，暂时性破坏肠黏膜屏障，使 TNB与肠组织蛋白结合形成完全抗原，导致肠黏膜免疫系统针对该抗原的迟发性变态反应，并造成肠黏膜的损伤。

　　4.造模后的一般变化  模型组于造模后不久即出现毛发松散、精神萎靡，6h开始出现黏液脓血便，24h全部出现黏液脓血便，72h减轻，于1周后黏液脓血便消失，但仍出现稀便，3周后症状完全消失。模型组症状最重的时间段是造模后24h。对照组不出现黏液脓血便，仅在72h内出现毛发松散，此后即恢复。模型组在造模后24h、72h体重下降幅度大于对照组，3周、4周时体重增长幅度低于对照组。

　　5.造模后病理变化  模型组于造模后24h黏膜损伤最重，有大溃疡形成但未见透壁性溃疡，镜下可见上皮细胞脱落坏死、溃疡形成，隐窝结构破坏，嗜酸性细胞和中性粒细胞浸润，但未见明显的隐窝炎和隐窝脓肿。1周溃疡基本愈合，肠黏膜以充血水肿为主，部分肠壁增厚，出现慢性炎症细胞的浸润；2周和3周以淋巴细胞和浆细胞浸润为主；4周时镜下黏膜上皮损伤和炎症细胞浸润基本消失。对照组仅于1周前有黏膜充血、水肿，镜下黏膜下层疏松，余无明显异常。