动物造模,药效评价,干眼模型 z-bio 2024-08-07 95

　　1．采用杂交技术得到的新西兰黑／白(NZB／NZW)F1杂交鼠，随着年龄的增长，其泪腺组织中可产生明显的自身免疫反应，表现出类似Sjögren综合征的改变。

　　2．Liu等将Lewis鼠的一侧泪腺摘出匀浆，对匀浆的泪腺组织加入灭活的百日咳杆菌，进行进一步处理，然后回注入对侧泪腺，可增强其抗原性，诱导更严重的泪腺和唾液腺自身免疫反应，制成Sjögren综合征干眼症模型。

　　3．通过基因突变技术得到的NFS／sld突变鼠，出生后3d摘除其胸腺，可得到原发性Sjögren综合征模型。在Sjögren综合征患者的血清中，研究者发现了一系列的自身抗体，如SS-A抗体和SS-B抗体、120-kDa a-fodrin抗体、M1-Ach抗体和M3-Ach抗体。出生了3d即被摘除了胸腺的NFs／sld鼠已被用来证实120-kDa a-fodrin自身抗原的存在，这种抗原被认为是Sj6gren综合征唾液腺损伤的主要因素。它是caspase3裂解的240-kDa a-fodrin的产物，可以从3d-Tx-NFs／sld鼠的唾液腺中提纯出来，因此，这种模型是研究Sjögren综合征细胞凋亡机制的理想模型。然而，由于切除胸腺对机体内分泌功能有多种负面影响，故限制了这种模型作为长时期研究模型的应用。

　　4．IQI／Jic小鼠是一种新的干眼模型，其淋巴细胞浸润只局限在泪腺和唾液腺中，是研究早期干眼的一种较好的模型。Konno等推测，在炎症的早期可能是由树突状细胞介导的，也可能是由泪腺上皮细胞介导的，它也有作为次级抗原提呈细胞的功能。但在9个月之后，它会发展成严重的泪腺炎，这使其研究成本较高。

　　5．去势雌鼠干眼模型建立，具体制作方法：水合氯醛3.3ml／kg腹腔注射麻醉，腹卧位置于鼠架上。在腰背部术区脱毛约2cm×2cm，最末肋骨下1cm，沿脊柱旁切开皮肤，分离肌肉进入腹腔。在肾外下方完全摘除略小于黄豆的粉红色卵巢，观察切口处无出血后分层缝合肌肉、皮肤。同法切除对侧卵巢。对照组按上述方法切开皮肤，分离肌肉进入腹腔，找到卵巢后不切除，分层缝合肌肉、皮肤，术后切口涂红霉素眼膏预防感染。术后6d拆线，切口一期愈合。

　　雌激素缺乏致干眼症的发病机制尚不十分明确，目前认为眼表面成分(角膜、结膜、副泪腺、睑板腺)、主泪腺和它们之间的神经支配组成一个完整的功能单位。如果其中一个部分受损，则用以维持正常眼表的泪膜亦受影响，从而产生基于免疫的炎症反应，并损害泪腺及其神经的正常功能。Wickham等认为雌激素受体在泪腺、腺管上皮、睑板腺、眼睑、球结膜、角膜有表达。Azzarolo等报道雌激素起到重要的维持泪腺结构和功能的作用，雌激素水平降低可能触发泪腺细胞的凋亡和坏死以及淋巴细胞浸润。