动物造模,胃癌转移模型,药效评价 zi-bio 2024-10-21 1992

　　目的：建立基于临床肿瘤标本的胃癌转移模型,为胃癌的转移研究提供个体化动物模型｡

　　方法： 将胃癌新鲜的手术标本移植到裸鼠皮下,建立胃癌患者异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型｡ 进一步通过 手术将皮下瘤组织原位移植到裸鼠胃部肌层,连续观察裸鼠的体征状态,通过近红外荧光活体成像技术检测肿瘤 转移的发生｡ 解剖荷瘤小鼠,将肺部转移灶进一步移植裸鼠皮下获得实体瘤｡ HE染色观察原发瘤与转移瘤的结 构特征,(short tandem repeat)STR分析原发瘤和转移瘤的遗传特性｡ PCR-Array分析转移瘤和原发瘤中转移相关 基因的表达｡

　　结果：成功建立胃癌PDX模型,移植瘤组织结构与患者保持基本一致;通过胃部原位移植发现编号 C19751的小鼠发生肺和肝的转移｡ 其中肺转移灶皮下移植后获得了实体瘤,STR分析显示原发瘤保持了与肺转移 瘤一致的遗传特征｡ PCR-Array结果显示,与原发瘤相比,转移瘤中CXCL1 IGF1和MMP2基因表达均显著上调｡

　　结论：利用临床肿瘤标本成功建立胃癌转移模型,为胃癌转移研究提供了良好的个体化模型｡