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【动物实验】-给药后卡马西平大鼠血药浓度测定及其核磁共振代谢组学分析

  目的:使用基于核磁共振(NMR)的代谢组学技术,分析卡马西平对大鼠胃内给药后血清代谢组的影响。

  方法:将二十四只健康的雄性Wistar大鼠随机分为四组:卡马西平高,中,低剂量组和正常对照组,每组6只。连续胃给药7天后,麻醉后从腹主动脉中收集血液,通过高效液相色谱法检测血清药物浓度,通过核磁共振技术测定血清1HMR谱,进行模式识别分析,并确定病理。取肝和肾组织进行组织学检查。

  结果:高,中和低剂量组卡马西平的血浆稳定浓度分别为14.64±1.41、8.54±1.19和4.56±0.64μg?ml-1、大剂量卡马西平组的肝脏略有肿胀。每组肾组织均无明显病变。降低血清丙二胺,脱氧皮质酮,脱氢胆固醇,甜菜碱,β-丙氨酸,胱硫醚,4-甲基-2-戊酸和肌酸,糖,乳酸,琥珀酸,乙酰磷酸,己二酸的水平的内容已增加。 PCA主成分分析表明,治疗和对照代谢物明显不同。在不同剂量的卡马西平之间,代谢谱没有明显差异,只是代谢物的水平不同。

  结论:卡马西平对正常大鼠的代谢过程具有重要影响,为卡马西平的临床药物监测和药物安全性提供了基础。MR技术的使用具有独特的优势,在评估药物药效学和毒理学方面具有重要价值。

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