动物造模,动脉粥样硬化模型,药效评价 中国实验动物信息网 2024-09-14 674

　　目的 观察高脂高糖饮食致五指山小型猪动脉粥样硬化模型肠道菌群的变化。

　　方法 雄性五指山小型猪12只，按体重分为两组，即正常对照（NC）组和模型（AS）组，每组6只。NC组饲喂正常饲料，AS组饲喂高脂高糖饲料，连续饮食24周后，前腔静脉采血测定糖脂代谢等生化指标，同时进行葡萄糖耐量试验。实验结束后行安死术，观察体内脂肪沉积，并取主动脉血管行苏丹IV染色和腹主动脉血管行HE染色分别观察脂质沉积和组织病理学变化。取盲肠内容物进行16SrDNA测序分析肠道菌群的变化。

　　结果 与NC组比较，AS模型组血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖（GLU）、果糖胺（FMN）菌明显升高（P<0.05，P<0.01），体重和体内脂肪沉积亦显著增加（P<0.01），同时AS模型组主动脉血管明显脂质沉积和AS病变。肠道菌群测序分析显示，与NC组相比，AS模型组肠道菌群α-多样性显著降低（P<0.05，P<0.01）。在门水平上，AS模型组拟杆菌门和放线菌门明显下降（P<0.05，P<0.01），变形菌门和厚壁菌门/拟杆菌门比值均显著升高（P<0.05）。在属水平上，AS模型组黑斯伯利亚菌属（Hesyellic）、瘤胃球菌属（Ruminococcas）、毛螺菌属（Lachnosyiracea_ineeroe_sedis）、假丁酸弧菌属（Pseudobutyrio）、巴恩斯氏菌属（Barnesiella）等17个菌属的相对丰度显著下降（P<0.05，P<0.01），沙壤土杆菌属（Ramlibacter）、鞘氨醇杆菌属（Sphingorhabdus）、污水管杆菌属（Coacikacilus）、草酸杆菌属（Oxalobacter）、鞘脂单胞菌属（Sphingomonas）、新鞘脂菌属（Norosphingobium）等11个菌属的相对丰度显著上升（P<0.05）。功能预测分析显示，脂多糖生物合成、脂多糖生物合成蛋白途径、初级胆汁酸的生物合成、花生四烯酸代谢等多条途径可能参与AS的形成。相关分析显示，TC、内中膜厚度、脂质沉积、果糖胺与草酸杆菌属、鞘氨醇单胞菌属、污水管杆菌属、梭菌属、瘤胃球菌属等14个菌属存在关联。

　　结论 高脂高糖饮食诱导的五指山小型猪AS模型具有肥胖、糖脂代谢紊乱和明显的AS病变的特点，其发生可能与肠道菌群失调有关。