目的 采用3%乙酸(acetic acid,AA) 直肠灌注联合束缚应激的方法制备腹泻型肠易激综合征小鼠模型,并评价模型的可行性。
方法 雄性C57BL/6J小鼠45只, 均分为健康对照组(C组)、3%乙酸组(A组)、3%乙酸+束缚组(A+R组)。 比较各组小鼠干预前后体重变化和存活情况,以及干预后粪便含水量、全肠道转运时间、内脏痛阈值,比较两种造模方法的优劣。 观察C组和 A+R 组的结肠病理形态的变化,采用FD4渗透实验评价小鼠肠道粘膜完整性,ELISA法检测血清5-HT和TNF-α的含量,免疫组化法检测结肠组织中5-HTR3A的表达,明确该造模方法的病理变化特征。
结果 与C组相比,A+R组的内脏痛阈值、粪便含水量显著升高(P<0.001);全肠道转运时间明显缩短(P<0.05),而A组内脏痛阈值和粪便含水量虽然也明显降低(P < 0.05),但全肠道转运时间仅有变化的趋势,无显著性差异(P>0.05)。 A+R组血浆中 FD4含量显著增加(P<0.001),血清中5-HT和TNF-α含量明显增加(P<0.05),结肠组织中5-HTR3A表达量也显著增加(P<0.001)。
结论 与3%乙酸灌肠相比,3%乙酸灌肠联合束缚应激的方式能较好地模拟IBS-D 患者的肠道局部相关症状,并能模拟相关的病理改变。