自噬基因 中国实验动物信息网 2020-08-19 939

　　通过线虫基因筛选方法，中国科学院生物物理研究所张宏研究小组的早期研究发现，epg-6基因是多细胞生物特有的重要自噬基因。做到了哺乳动物中epg-6基因的同源物是WDR45/WIPI4、 WDR45编码包含WD40重复序列的PtdIn（3）P结合蛋白。人类遗传学研究发现，WDR45基因的突变可引起神经退行性疾病-BPAN，一种与β-螺旋蛋白相关的神经退行性疾病。这是NBIA（一种涉及铁累积的神经退行性疾病）。为了研究WDR45基因在哺乳动物中的功能，张宏的研究小组构建了神经系统特异性Wdr45基因敲除小鼠（Nes-Wdr45fl/Y小鼠）。

　　Wdr45基因敲除小鼠损害了运动协调能力，严重损害了学习和记忆能力。组织病理学和免疫组织化学研究表明，Wdr45基因敲除小鼠大脑中的严重轴突水肿与嗜酸性粒细胞的大量积累有关，抑制自噬途径，并引起神经元和水肿轴突的自噬。已知会发生。

　　吞噬底物SQSTM1和泛素显着积累，总之，Wdr45基因小鼠（Nes-Wdr45fl/Y小鼠）的表型与BPAN患者相似，包括认知障碍和轴突稳态失衡。因此，这项研究将有助于我们更好地了解BPAN的病因，并进一步研究自噬在维持轴突稳态中的作用。