动物造模,药效评价 中国实验动物信息网 2024-10-31 2015

　　目的：研究模拟急进高原缺氧对大鼠部分生理指标以及小肠、肝脏、肾脏内MDR1、MRP2两种外排型药物转运体表达的影响，初步探讨高原低压低氧对药物转运体的影响。

　　方法：Wistar大鼠随机分成正常对照组、缺氧24 h组、缺氧72 h组。取腹腔主静脉血分析生理指标；以Real-Time PCR方法检测各组大鼠不同组织中MDR1、MRP2转运体基因表达水平；同时采用ELISA 方法测定MDR1、MRP2 的蛋白表达变化。

　　结果：生理指标结果显示，模拟缺氧组大鼠相比于正常对照组发生了明显的变化。与正常对照组比较，缺氧组小肠、肝脏、肾脏三个组织中MDR1、MRP2 基因表达明显升高，同时蛋白水平也增加（P<0.05，P< 0.01），但随着缺氧时间的延长，不同转运体在不同器官组织中变化趋势不一样。

　　结论：高原缺氧会引起急进大鼠的生理指标及 MDR1、MRP2的表达发生变化，继而影响上述转运体底物在体内的处置过程，这可为高原药代动力学研究提供理论依据。