动物造模,胶原诱导型关节炎,药效评价 中国实验动物信息网 2024-10-30 948

　　目的 探讨川芎嗪对胶原诱导型关节炎大鼠细胞外调节蛋白激酶通路的影响。

　　方法 30只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和川芎嗪组，每组10只。对模型组和川芎嗪组大鼠进行胶原诱导型关节炎造模，造模成功后川芎嗪组每日给予川芎嗪（0.1 g/kg），连续灌胃给药28d;模型组、正常组给予相同体积生理盐水。每周测量3组大鼠后足体积变化情况，采用HE 染色法观察各组大鼠炎性细胞浸润情况，并采用实时荧光定量PCR和ELISA法检测大鼠滑膜组织及血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、血管生成素1( angiopoietin 1, Ang-1)、白细胞介素1β(interleukin 1β, IL-1β)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor , VEGF)水平，以及采用蛋白质印迹法检测大鼠滑膜组织中ERK通路相关蛋白的表达水平。

　　结果 造模后第二周开始，模型组大鼠后足体积显著大于对照组（P<0.05），川芎嗪组大鼠后足体积与模型组同时间点比较显著降低(P<0.05）;同时模型组和川芎嗪组大鼠血清和滑膜组织中炎性因子TNF-α、Ang-1、 IL-1β及其mRNA表达水平相比对照组大鼠均上升（P<0.05）川芎嗪组大鼠滑膜组织中VEGF水平相比模型组下降（P-0.05）;模型组和川芎嗪组大鼠磷酸化ERK1/2 (p-ERK1/2）蛋白表达水平均上升（P<0.05），但川芎嗪组大鼠p-ERK1/2蛋白表达水平明显低于模型组（P<0.05）。

　　结论 川芎嗪可能通过有效抑制ERK通路，调节胶原诱导型关节炎大鼠血清和滑膜组织中 TNF-α、IL-1β 水平，缓解关节肿胀症状。