造血干细胞,细胞重编程 中国实验动物信息网 2020-08-17 748

　　波士顿波士顿儿童医院的研究人员使用由八种基因开关组成的转录因子混合物，将小鼠成熟的血细胞重编程为造血造血干细胞（HSC）。重新编程的细胞研究人员称HSC具有HSC（iHSC）诱导型HSC的功能特征，它可以像HSC一样自我更新并产生所有血细胞成分，例如HSC。 

　　这一发现代表了朝着再生医学主要目标迈出的重要一步。产生HSC的能力使其非常适合于来自其他细胞类型的造血干细胞移植（HSCT），尤其是成熟或分化程度更高的细胞。 HSC是HSCT的基本来源，无论其来源（骨髓，脐带血，外周血）如何。个体患者造血干细胞移植的成功取决于可用于移植的造血干细胞的数量。细胞越多，移植将占主导地位的可能性就越大。然而，造血干细胞极为罕见。

　　在他们的研究中，包括罗西（Rossi）和*作者乔纳里德（Jonaridell）博士在内的他的同事们保护了小鼠血液和血液祖细胞中的40个基因，使其部分基因无法表达。通过该筛选，他们确认仅在HSC中表达了36个转录因子。罗西说：“血液细胞的产生无一例外都是单向的。从干细胞到祖细胞再到成熟的效应细胞。” “我们希望通过使用从分化的血细胞中获得的HSC特异的转录因子来逆转这一过程，从而获得HSC。”在一系列小鼠移植实验中，Rossiteam确定了36个因子中的6个。我发现这是Hlf，Runx1t1、Pbx1、Lmo2、Zfp37和Prdm5、屏幕上未找到其他两个因素mycn和Meis1、这些足以重新编程两个血液祖细胞，pro/pre B细胞和常见的骨髓祖细胞。单元）变为iHSC。

　　ossi小组通过将源细胞暴露于所有八个因子基因和一种病毒，该病毒包含一种分子开关，该分子开关在强力霉素存在下打开因子基因，从而对源细胞进行了重新编程。然后，他们将裸露的细胞移植到受体小鼠体内，并喂食强力霉素以激活这些基因。结果iHSCs显示小鼠可以产生所有血细胞成分，并具有分化成所有谱系的能力。