动物造模,慢性酒精性肝损伤,药效评价 中国实验动物信息网 2024-10-22 1232

　　目的：探讨双歧杆菌对慢性酒精性肝损伤大鼠肝功能的保护或影响作用,并初步探讨其机制｡

　　方法：将SD大鼠随机分为CALI组,美他多辛(90mg/ kg)组,BIFI低(500 mg/kg)､中(1000 mg/kg)､高(2000 mg/kg)剂量组,沉默信息调节蛋白1(silent information regulatory protein SIRT1)抑制剂Tenovin-6(25mg/kg)组｡ CALI组及空白对照组给予等体积生理盐水灌胃｡ 8周 后,分析各组大鼠肝功能;检测肝组织和血清中TG､TC水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;蛋白印 迹(WB)法分析肝组织中SIRT1､chREBP表达情况｡

　　结果：与对照组比较,CALI组大鼠肝功能明显下降,血液中 ALT､AST水平明显升高(P< 0.05),肝组织呈脂肪性病理损伤,肝组织和血清中 TG､TC 水平明显升高(P< 0.05),SIRT1蛋白表达明显降低(P< 0.05),chREBP蛋白表达明显增高(P< 0.05);与CALI组比较,BIFI低､中､ 高剂量组大鼠CALI组大鼠肝功能明显增强,血液中ALT､AST水平明显降低(P< 0.05),肝组织病理损伤明显减 轻,肝组织和血清中TG､TC水平明显降低(P< 0.05),SIRT1蛋白表达明显升高(P< 0.05),chREBP蛋白表达明 显降低(P< 0.05)｡ 以上效应均可被 SIRT1 特异性抑制剂 Tenovin-6 逆转｡

　　结论： BIFI 可能通过调控 SIRT1/ ChREBP表达抑制脂质堆积,实现对慢性酒精性肝损伤大鼠的保护｡