动物造模,药效评价 中国实验动物信息网 2024-11-08 1171

　　目的 探讨通心络胶囊对急性低压缺氧暴露大鼠认知功能损伤的神经保护作用及其相关机制。

　　方法 64 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠随机均分为四组,包括正常组(C),通心络组(TXL),低压低氧组(HH),和低压 低氧+通心络组(TXL+HH)。 在低压低氧暴露前,所有大鼠进行 5 d 水迷宫训练。 然后在低压低氧环境下暴露 7 d。 7 d 后,采用旷场实验,水迷宫实验测定认知功能,然后处死取海马组织,Western blot 检测海马组织 TLR-4、MyD88、 IκB-α,NF-κB p65,AQP4,MMP-9 的表达,ELISA 检测血清和海马组织中 IL-1β、TNF-α、IL-6 的水平,HE 染色观察海 马组织病理学变化,并测定大鼠的脑水含量。

　　结果 (1)行为学实验:四组大鼠旷场实验结果无统计学差异(P> 0. 05);但在水迷宫空间探索实验中发现,与 C 组比较,HH 组大鼠原平台所在象限停留时间及穿越平台次数明显 降低(P<0. 05);TXL 干预后,大鼠原平台所在象限停留时间及穿越平台次数较低压低氧组明显升高,(P<0. 05); (2)炎症指标比较:与 C 组比较,HH 组大鼠血清及海马组织 IL-1β、TNF-α、IL-6 水平,海马 TLR-4、MyD88、NF-κB p65 蛋白水平明显升高(P<0. 05),TXL 干预后,炎症指标相关蛋白水平均下降(P<0. 05);(3)海马组织损伤比较: HH 组大鼠海马 AQP4 及 MMP-9 表达及脑水含量明显高于 C 组(P<0. 05),海马区细胞排列紊乱,肿胀明显,边界 模糊;而 TXL 干预后,AQP4,MMP-9 表达及脑水含量均明显下降(P<0. 05)。

　　结论 急性低压缺氧暴露可导致认知功能障碍和脑组织水肿,通心络干预可通过抑制 TLR4 / MyD88 / NF-κB 信号通路活化,减轻海马炎症,改善认知损伤 和脑组织水肿。