动物实验,甲状腺功能低下 中国实验动物信息网 2020-08-13 664

　　［摘要］目的探讨甲状腺功能减退症（hypo甲亢症）对幼年大鼠（幼犬）学习记忆的影响。方法将40只雌性SD小鼠复制甲状腺功能低下的妊娠SD雌性小鼠纳入研究，并每天给所有雄性雄性小鼠注射T42μgP100g ip直到断奶，从出生到20只小鼠。随机选择。没有对小鼠进行特殊处理，将20只雄性幼犬放入正常对照组。将来自甲状腺功能减退组的50日龄幼鼠进行避黑和8臂实验，并与相同年龄的正常对照组和治疗组进行比较。结果50日龄低A组的年轻小鼠在避光实验中犯了*多的错误，24小时后记忆潜伏期缩短，差异有统计学意义； 50日龄低A组的8只手臂实验。然后就没有参考内存错误。显着差异，工作记忆错误增加，差异显着，运行迷宫的时间没有显着差异。

　　结论盔甲不足会降低幼鼠的学习和记忆能力。甲状腺激素在哺乳动物大脑发育中起重要作用。围产期甲状腺激素缺乏会导致不可逆的脑损伤，引起严重的感觉缺陷，运动障碍，智力低下，并导致开始时间，严重性和甲状腺激素治疗的开始时间，例如时间。因素与脑损伤的发生和恢复密切相关。根据先前对围产期甲状腺功能低下（hypo甲状腺）幼崽海马神经元凋亡的研究，我们进一步使用了黑八臂迷宫来开发甲状腺功能低下的幼崽。我们发现学习和记忆的变化。

　　材料和方法

　　动物模型的制备和复制一组甲状腺功能减退幼犬，该研究中包括SD雄性幼犬，从出生起就编号并随机选择了甲状腺功能减退幼犬。每日腹膜内注射甲状腺素（T4）2μgP100g。在21岁时断奶，属于T4替代治疗组（20）；甲状腺功能减退组中的其余幼犬未经过特殊治疗（20）；另一个正常对照组（20）被建立。将二十一日大的幼仔断奶，每只笼中有3-4只雄性大鼠直到实验。进水是免费的，并且每天点亮12小时（点亮时间：8：00至20:00）。室温为21±2℃，相对湿度为40％-60％。

　　2学习和记忆研究

　　211避免进行50次黑暗实验每次实验测试50天大的小鼠。避光测试箱（SFK2I）具有两个不同的暗室和一个暗室，中间有一个小门。由于避开黑暗的习惯，年幼的老鼠本能地选择进入黑暗的房间，而进入黑暗的房间的年幼的老鼠立即被电死（35 mV）并被动逃逸到安全的房间。如果您5分钟未进入暗室，则认为调查已完成。记录完成研究之前，一只幼鼠意外进入暗室的次数。这在很大程度上反映了年轻小鼠的近期学习能力。 24小时后，再次回到明亮的房间并记录幼鼠从明亮的房间进入黑暗的房间。时间是记忆潜伏期，主要反映后代的近期记忆能力。

　　212“ 8臂迷宫实验”测试了50（60）天龄的每只实验小鼠。在进行八壁迷宫实验之前，必须限制孩子的饮食以保持体重在其自重的80％到85％之间。观察时间为10:00至17:00。使用径向的8臂迷宫（4臂容纳食物）。迷宫的中央区域直径为30厘米，八个臂（50厘米x 12厘米，被高415厘米的墙包围）以相同的角度和长度相对于周边延伸。整个迷宫都离地面40厘米。在训练之前，幼鼠每天适应迷宫一次，持续2天。在适应过程中，将3至4只幼鼠同时置于迷宫中，可以自由移动并进食10分钟。适应后，每天进行一次培训，共10天。对于每次锻炼，仅放置了8个手臂中的4个手臂（Bio2Serv，Frenchtown，NJ，美国）（手臂1、3、5、6）。在整个实验过程中保持此顺序。年轻的老鼠被放置在迷宫的中央区域。这时，中央区域被门关闭。 15秒后门将打开。幼鼠可以选择进入任何手臂进食。后代带着食物进食，选择一种食物就进食了。如果没有，那是一个错误的选择。记录错误选择参数的次数。重新进入引擎盖臂称为工作记忆错误（WME），而进入引擎盖臂称为参考记忆错误（RME）。

　　3统计处理使用SPSS1010 for Windows统计软件进行数据分析和处理。所有数据均表示为x±s。组间和组内比较使用One2Way ANOVA或未配对的样本t检验。

　　结果

　　1避免黑暗的实验与正常对照组和治疗组相比，50天低的A组在达到学习水平时犯了许多错误，差异非常大非常重要（P0105）。 24小时后，甲状腺功能减退组的后代记忆潜伏期*短，与正常对照组和治疗组相比，差异非常显着（P0105）。与28臂迷宫实验（P0105）中的正常对照组和治疗组相比，甲状腺功能减退组中的幼鼠RME没有明显变化。错误总数已大大增加（P0105）

　　Discussion

　　学习和记忆是大脑的高级水平学习是学习或获得经验（行为习惯，知觉，思维等）的功能之一。指。记忆是经验的存储和再现。这是两个不同且密切相关的神经生物学过程。一方面，它是思想和认知的基础；另一方面，它与大脑的感觉和运动功能密切相关。这个复杂的过程至少涉及采集，整合和复制。三个主要阶段。由于大鼠的学习和记忆能力与人类的学习和认知具有可比性，因此常被用于研究人类的学习和记忆。目前，有许多用于全面研究动物的学习和记忆能力的实验模型，但是穿梭箱实验是其中之一、并且由于操作简便快捷，因此被广泛用于学习和记忆实验。它一直。每天在同一时间进行实验，以排除皮质类固醇分泌节律对学习和记忆的影响。在这项实验研究中，50天大的甲状腺功能减退大鼠在学习过程中进入暗室的错误数量增加，24小时后的记忆潜伏期减少，并且围产期甲状腺功能减退。已经发现影响*近的学习和记忆能力。但是，实验中使用的电刺激会引起动物兴奋和躁动，并且非学习和记忆因素（例如动物自身的运动和对电刺激的敏感性）也会影响实验结果。动物空间记忆测试是研究动物学习和记忆的*常用方法之一。以前关于甲状腺功能减退对后代空间记忆的影响的大多数研究都使用这种方法，因为水迷宫测试可以有效区分动物的空间识别能力和其他能力。但是，该实验确定的主要指标是动物在水迷宫中找到安全平台所需的时间（阶段潜伏期）。它与动物运动功能的状态密切相关。可能影响动物运动功能和动物自身状况的药物可能会影响实验结果。甲状腺激素不仅会影响神经系统，还会影响骨骼肌的发育，从而影响测试结果。另外，动物在墙壁上漫游的性质限制了它们的应用。

　　8臂迷宫测试是一种动物，它通过观察周围的固定参考物体来学习并记住动物和食物（放置在迷宫臂末端的白色小药片）的相对位置。这种方法可以有效消除动物自身的运动功能障碍。动物WME和RME也可以同时进行分离和分析，以了解学习和记忆观察指标。因此，本实验中首次使用8臂迷宫来确定围产期甲状腺功能减退儿童的空间记忆再现。研究发现，与接受正常对照和治疗的幼犬相比，50天大的甲状腺功能减退幼犬的WME升高，但RME没有升高。在8臂迷宫测试中也可以看到这种空间记忆的分离，其中抗胆碱能药物可降低大鼠海马神经元中的乙酰胆碱含量，但会显着损害海马功能并增加WME和RME。在甲状腺功能减退症的8组试验中，空间记忆分离的现象和特定机制尚需进一步研究。学习和记忆与突触可塑性和中枢神经系统功能密切相关。通过调节各种大脑结构蛋白和信号转导蛋白的表达，甲状腺激素影响神经元细胞的增殖，迁移，分化，突触发育，髓鞘形成以及神经元之间的信息传递。等待导致学习和记忆的大脑功能丧失。研究发现，T4替代疗法可显着改善出生后甲状腺功能减退儿童的学习和记忆能力，但实验室测试未达到同年龄正常儿童的水平。 ，表明胎儿甲状腺功能减退状态引起部分和不可逆的脑损伤。