动物造模,药效评价 中国实验动物信息网 2024-10-23 3030

　　目的：初步探讨血红素氧合酶诱导剂氯高铁血红素（Hemin）对妊娠期高血压（HDCP）大鼠的治疗作用及可能调控机制。

　　方法：将18只受孕SD大鼠于妊娠第12天随机分为3组（6只/组）：HDCP模型组、Hemin干预组、正常妊娠组。HDCP模型组和Hemin干预组于妊娠第14天起连续7 d予亚硝基左旋精氨酸甲酯（80 mg/kg）灌胃建立HDCP模型，正常妊娠组予等量生理盐水灌胃处理，Hemin干预组于妊娠第16天起每日下午腹腔注射Hemin（30 mg/kg）。用分光光度法测定各组胎盘组织血红素氧合酶（HO）的活性和碳氧血红蛋白（COHb）水平，ELSIA测定各组胎盘组织匀浆上清液可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFIt-1）、血管内皮生长因子（VEGF）水平。

　　结果：妊娠第20天，HDCP模型组孕鼠血压和24 h尿蛋白明显高于正常妊娠组和Hemin干预组（P<0.05），而HO活性和COHb含量明显低于正常妊娠组和Hemin干预组（P<0.05），Hemin干预组血压及24 h尿蛋白高于正常组（P<0.05），而HO活性和COHb含量较正常组低（P<0.05）；HDCP模型组孕鼠胎盘组织sFIt-1水平明显高于正常妊娠组和Hemin干预组（P<0.05），而胎盘组织中VEGF水平明显低于正常妊娠组和Hemin干预组（P<0.05），Hemin干预组孕鼠胎盘组织sFIt-1水平高于正常组水平（P<0.05），而VEGF水平低于正常组水平（P<0.05）。

　　结论：Hemin能够降低妊娠期高血压孕鼠的血压及尿蛋白，其可能机制是通过上调胎盘组织中HO的活性，增加代谢产物CO，降低胎盘组织中sFIt-1，并升高VEGF水平来发挥调控作用的。