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H5N1,病毒感染
中国实验动物信息网
2020-08-11
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禽流感（AI）是由甲型流感病毒（禽流感病毒，AIV）引起的家禽急性，高接触性和严重感染，可导致家禽感染或疾病综合症。该病毒属于正粘病毒科和流感病毒科，含有神经氨酸酶和血凝素，在某些动物中聚集红细胞，对消化道和呼吸系统具有致病性。禽，鸡，火鸡，鸭和鹌鹑，野禽，水禽和海鸟等家禽均可被感染。家禽和火鸡造成*严重的伤害。国外报道发现88只有毒鸟类。根据易感鸡的致病性，禽流感病毒可分为高致病性AIV（例如H5N1）或致病性较低的AIV（例如H9N2）。火鸡，鸡，鸭和鹅自然*容易感染禽流感病毒，并且是*常用的实验动物。可用于人工接种AIV的其他实验动物包括雪貂，猫，仓鼠，小鼠，猴子，貂和猪。
1只啮齿动物模型
（1）复制方法SPF级ICR小鼠或4-6周龄的NIH小鼠。首先，将病毒无菌接种到10天大的鸡胚的尿囊腔中。病毒株是A /鹅/广东/H/2003（H5N1）。激活和生长后，该病毒的血凝滴度为1：256、 ..麻醉小鼠后，以0.1 ml /小鼠的接种量从鼻腔接种AIV，并通过模型动物体温，体重，临床症状，病理变化，病毒分离，抗体测量进行比较和分析做到了接种后，肉眼可见ICR和NIH小鼠的肺部，有充血和浮肿，大肺容量，略微凝固的肺组织表面以及充血不均。显微病理观察显示肺间质充血，炎性细胞在血管周围浸润，细支气管充血，坏死和血管壁粘膜上皮细胞脱落。
（2）功能模型人体的呼吸道是AIV病毒感染的主要途径。敏感的动物会在支气管和肺组织中引起明显的病理变化。一些动物可能具有体液免疫反应，几乎一半的感染小鼠都被AIV抗体检测到，抗体的首次出现是在疫苗接种后第6天。大多数ICR和NIH模型小鼠是从AIV中分离出来的。 ICR和NIH小鼠对AIV*敏感，更适合作为AIV的小型动物模型。
（3）将医学疫苗接种与传染病进行比较，ICR和NIH小鼠均具有更明显的临床表现，表现为反应迟钝，食欲不振，呼吸急促，皱纹和其他弯曲现象，情况越来越严重；体温在下降，其临床表现和病理变化更为典型。人感染禽流感病毒的主要症状是发烧，大多数体温保持在39°C以上，可能伴有鼻塞，咳嗽，喉咙痛，头痛，肌肉酸痛和全身不适。实验期间几乎有一半的小鼠死亡。尽管模型动物和人类的临床表现并不完全相同，但组织病理学变化基本相似。到目前为止，人工感染的主要途径是鼻腔，气管，结膜，皮下和肌肉。模型动物的发病率和临床症状受许多因素影响，包括动物易感性，病毒致病性，接种途径和动物年龄。 ..
2非人类灵长类动物模型
（1）复制方法使用“环状甲状腺穿刺法”接种病毒。恒河猴是仰卧的，其头部尽可能向后倾斜，以确定甲状腺和环ic之间的环甲膜的位置。将针头向锁骨中线的脚插入，与皮肤成35°至45°的角度。使用规格16将针头插入环甲膜的气管中，并通过气管注入在鸡胚中培养的禽流感H5N1病毒（病毒血凝滴度\→ 1：256、品系AC鹅/广东/ 11961H5N1）感染恒河猴。观察常数。感染河猴后出现临床体征，通过显微镜计数检测外周血白细胞的动态变化，通过ELISA检测禽流感病毒特异性抗体的变化，并通过流式细胞术检测外周血T淋巴细胞及其亚群。指标检测到的动态更改。模型动物主要是肺脏多器官疾病。肺部病变主要表现为弥漫性肺泡病变，经历积液，增生和纤维化；在肝脏，肾脏和中枢神经系统中也观察到病理变化，例如变性和坏死。有。
（2）模型的特征是病毒接种后的急性发作。临床症状包括发烧，呼吸困难，嗜睡，活动减少，食欲不振，咳嗽和发。模型动物的肺部可能会闻起来并变干。湿的声音。显微镜下的组织病理学观察是主要与多器官疾病相关的肺部病理变化，肺组织病变主要表现为弥漫性肺泡损伤，渗出期，增殖期，纤维化期，在肝脏，肾脏和中枢神经系统中持续发生的变性和坏死等病理变化也出现在神经系统中。该病毒仅在模型动物的呼吸系统中复制，而不在呼吸道以外的组织或器官中复制。肺支气管上皮细胞，肺泡上皮细胞和肺巨噬细胞是禽流感病毒入侵的主要细胞类型。在疫苗接种和感染的早期阶段，模型动物外周血中的白细胞和淋巴细胞的总数可能会暂时减少，尽管中性粒细胞的数量*初会增加然后减少。感染第7天后，所有患者逐渐恢复正常水平。感染后7至11天，体内抗体水平持续快速上升，感染11天后，抗体水平逐渐缓慢升高（观察到感染后50天）。感染后，模型动物的细胞免疫功能受损。这表现为CD3 + T淋巴细胞，CD3 + CD4 + T淋巴细胞，CD3 + CD8 + T淋巴细胞暂时减少，但这种细胞免疫功能丧失是可逆的。是，感染7一天后它将逐渐恢复正常。
（3）比较医学恒河猴感染后的临床特征，病理变化，外周血谱和免疫反应与严重的人禽流感病例相似。恒河猴肺组织的临床体征和病理变化与NIH小鼠模型相当。 ICR小鼠模型更为典型，可以为人类禽流感病毒感染，药物治疗和疫苗评估的致病机制提供*类似于人类的动物模型。