动物模型 中国实验动物信息网 2020-08-10 933

　　失血是体内贫血的*常见原因之一、临床上分为急性和慢性。慢性失血常引起缺铁性贫血。由创伤或疾病过程引起的血管破裂或止血机制不良引起的贫血，以及在短时间内大量失血称为急性出血性贫血。急性失血的主要原因是手术中的各种外伤和出血，胃肠道出血，各种妇产科出血，内脏破裂时出血，大量肺或支气管咯血和血管壁浸润。炎症，肿瘤等突然出血和止血缺陷的各种疾病引起的出血。急性失血可直接导致体内循环血量减少和动脉血压下降。化学感受器和肾上腺素的刺激加深了加压反射，身体通过神经体液的作用重新分配循环血液。除了大脑和心脏外，体内所有其他器官，特别是腹部内脏，皮肤和肌肉血管都受到限制，从而增加了周围阻力，增加了心率，并且尽可能保持血液供应。另外，毛细血管阻力的强烈收缩反应降低了毛细血管中的血压，使组织液进入毛细血管。同时，肾血流量减少会减少患者的尿排泄。由于这些补偿作用，血液量逐渐得到补充。失血还会丢失血细胞。补充血容量，血液稀释，低血红细胞和血红蛋白浓度会导致组织缺氧，增加体内促红细胞生成素的代偿性分泌，促进骨髓生成功能并释放更多的红血球..如果过多的血液流失并且血液量减少到1/3、心输出量和动脉血压将显着下降，无法及时补充血液量，*终导致休克。在休克过程中，器官和组织的新陈代谢受损，酸中毒和毛细管壁损坏可能导致弥散性血管内凝血（DIC），从而导致不可逆转的休克和死亡。我会到的。由于对失血后的补偿需要一定的时间，因此临床症状可能会因失血量和失血率，是否存在并发症，患者的心理状况，姿势，年龄，营养状况，心血管功能和个人状况而异。将决定。当出血量增加到1500-2000 ml（约占总血液量的40％）时，患者在流血，口渴，恶心，呼吸急促，极度头晕之前，即使在流血后卧床休息，也很健康，而且，您甚至会暂时失去意志。血液循环重新分配，使患者的四肢变凉，肤色变蓝，尿量减少。血压，心输出量和中心静脉压均降低，脉搏快速而减弱。患者主诉头痛，并逐渐出现休克症状，如躁动不安，呼吸困难，脉搏减少，皮肤肿胀，恶心和呕吐，*后昏迷。出血性贫血动物模型中常用的实验动物是小鼠，大鼠，兔子和狗。

　　（1）复制方法1）小鼠失血性贫血模型

　　常用的小鼠建模方法主要是收集眼眶后静脉丛的血液，切除尾尖或尾动脉。等等。

　　①眼眶静脉丛出血的方法：用左手固定鼠标，对颈部施加轻微压力以引起头静脉充血，并在明显眼球旁确定眼眶后静脉。将可卡因注入动物体内。对于眼睛，请进行局部麻醉。无菌毛细管从与喉平行的眼眶保留下来，并轻轻压入眶后静脉丛。血液自然地被吸入管中，产生6至8滴血液（约0.5毫升）。毛细管移液器的内径为0.5-1.0 mm，可以用聚氯乙烯管或玻璃毛细管制成。在采血期间，毛细管与鼠标表面成45°角。在泪点区域，眼睛的内角在眼睑和眼球之间向着喉咙穿透。对于针头，首先将倾斜表面转向眼球，然后旋转180度以将倾斜表面定向在后眼眶边界。穿透深度为2-3毫米。当到达蝶骨并感觉到阻力时，它会缩回0.1-0.5毫米。向后拉。保持血管水平，稍微旋转然后向后拉。由于血压的缘故，血液会自动流入吸引管。有了所需的血管后，请从脖子上取下压力并抽出采血管，以防止手术后从穿刺孔出血。然后用无菌纱布或棉球按压眼睛并止血。通常，从眼眶静脉丛中抽取0.5毫升血液，每只小鼠重约20克。可能连续五次形成慢性出血性贫血的模型，例如每隔一天出血一次。失血后24小时形成急性出血性贫血模型。

　　②尾巴尖端或切口的动脉方法：小鼠尾巴出血：用手擦拭或用45-50°C的温水加热尾巴，以引起全血淤积，然后用剪刀切开尾巴尖端。 2毫米，用手从尾巴的底部轻轻挤压到尾巴的尖端，以实现约0.5ml的失血量。

　　2）大鼠失血性贫血模型

　　常见的大鼠模型涉及心脏出血和多次静脉内出血。

　　①大鼠心脏血液：血液是从心脏抽取的，血液量约为总血液量的1/4、从大鼠心脏进行血液采样：将动物的背部放在固定板上，切掉胸衣，并用碘tin和乙醇消毒皮肤。在左侧的第三和第四肋间隙，用左手的食指触摸心跳，并用右手的4-5号针头握住注射器。当针头刺入人的心脏时，心跳的力量会自动使血液进入注射器。心脏的血液采样量约为总血液量的1/4（总血液量按体重的6％计算）。

　　②大鼠尾静脉的多种出血方法：大鼠重180-200 g，每只大鼠从尾巴每尾重1.5-2 ml，连续5次，慢性出血性贫血模型将会。

　　3）兔或狗失血性贫血模型

　　正常麻醉后，将动物仰卧在手术台上，无菌分离股或颈动脉，插管，称重以防出血。总计一次或几次。兔子的一次流血占总血量的30％，而重达40 ml/kg的狗的流血可重复多次以引起出血性贫血。

　　（2）模型特征上述模型技术中没有简单的失血方法，明确的指标或专用设备，但是很难使失血完全一致。它可用于一般铁缺乏性贫血的新药的药效学筛选，并且铁缺乏（出血性）贫血模型更为合理。成功建模的指标是RBC和Hb降低。这些与出血前明显不同。请注意，如果鼠标从尾动脉出血，则鼠标尾巴必须完全充血。否则，将难以达到所需的出血量。当从眼眶中抽出足够的血液时，请使用无菌棉球挤压眼睛并止血。 （3）比较医学的啮齿动物，兔子，狗和其他常用的实验动物可以复制出血性贫血模型，并且该模型方法简单可靠。然而，用于创建模型的动物的差异在操作方法和制造成本方面非常不同，并且有必要根据实验目的选择模型动物。