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动物模型,骨质疏松
中国实验动物信息网
2020-08-08
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（1）复制方法以40 mg/kg体重的剂量腹膜内注射2％戊巴比妥钠麻醉雌性实验大鼠，制作无菌的下腹部切口，制作腹部肌肉。被分成平淡的腹部。用丝线结扎卵巢并取出。在缝合切口之前，将1000万万万古霉素注射入腹腔。建模后，将大鼠定期饲养并自由饮水和饮食。
（2）模型的特征卵巢切除后，模型大鼠的血浆雌激素（E2）含量显着降低，股中点皮质指数也显着降低，并且骨量和骨质量也显着降低。 ..显微镜下的组织病理学检查显示，骨组织切片中的小梁骨破裂，稀疏排列，形态结构的完整性不足。
（3）比较医学骨质疏松症是临床实践中老年人的常见疾病之一。在绝经后的女性中更常见。绝经后较长的时间会明显增加中年和老年妇女的骨质疏松症的发病率。卵巢分泌的雌激素对骨质疏松症的发展具有重要作用。去卵巢大鼠后，大鼠雌激素分泌减少，破骨细胞抑制作用减弱，骨吸收大于骨形成，骨处于高周转状态，骨量不平衡，骨丢失会增加。在显微镜下，松质骨面积减少，数量减少，分离度增加。先前的研究表明，它适合复制3-9个月大的大鼠，尤其是6个月大的骨量*大的大鼠。如果大鼠太年轻，则由于生长期的显着增加，卵巢切除的骨掩盖了骨质流失，但是在12个月大以后，大鼠进入了衰老阶段，身体进入了老年骨发生损失并观察到影响实验的结果。迄今为止，在卵巢切除大鼠中复制的骨质疏松模型是WHO和美国FDA建议用于研究绝经后骨质疏松症的*佳模型。
2维甲酸模型
（1）复制方法每天以70 mg/kg体重的剂量口服3个月大的雌性大鼠维甲酸14天，然后在生理盐水中维甲酸14换几天。定期饲养动物，可以自由饮水和饮食。在开始建立模型后29天处死动物，收集其胫骨，用固定剂固定，常规脱钙，包埋在石蜡中，连续切片并在光学显微镜下观察。已经完成。
（2）模型的特征口服维甲酸3天后，模型大鼠的食物摄入量明显减少。在第14天，这些动物体重减轻，活动减少，后背呈弓形。模型大鼠胫骨心脏附近的松质骨（松质骨）的骨质量和形态发生了显着变化，松质骨的面积百分比和密度显着降低，松质骨空间增大。模型动物的骨组织切片的形态计量学结果表明，胫骨中部致密骨区域的比例也显着降低，而骨髓腔区域的比例增加。反映破骨细胞活性和功能的内膜表面骨吸收百分比显着增加。该模型简单易创建，模型时间短，模型成功率高，典型的动物骨质疏松症，给药容易观察。
（3）比较医学维甲酸是维生素A的衍生物，具有与维生素A相同的药理作用。它在临床上主要用于治疗各种皮肤疾病，但具有骨质疏松的副作用。以前的研究表明，视黄酸可以激活体内的破骨细胞以促进骨吸收，但对成骨细胞的活性没有影响，并参与骨形成和骨基质矿化的过程。没有明显的效果。骨骼吸收大于骨骼形成的负平衡，从而引起动物骨质疏松。以这种方式建立的骨质疏松模型的病理变化非常典型。显微镜下，松质骨稀疏，皮质变薄，骨髓腔扩大。但是，由于其建模机制，它可能会损坏模型动物的性腺。由于代偿性肥大发生在脾脏和肾上腺，因此其效用不如卵巢切除术建立的骨质疏松模型。
3 ABLE松鼠模型
（1）复制方法将氢化可的松注射液以3.6 mg/kg体重的剂量每周6次口服给3个月大的大鼠，并在30天后改为每周两次。总管理期为60天。在处死动物前10天和2天皮下注射25 mg/kg bw的四环素盐酸盐和30 mg/kg bw的钙蛋白酶溶液，并在动物处死以在骨骼表面形成荧光双标记，并进行两次注射我们观察到骨形成的动态变化。
（2）模型特征：在给药结束时，模型大鼠的体重显着降低。骨组织活检的显微镜检查表明，小梁骨的面积减少了，小梁骨的空间增加了，矿化率和骨形成率降低了。
（3）比较骨质疏松症动物模型中糖皮质激素的医学复制机制，主要原因是超生理剂量的皮质类固醇会抑制体内成骨细胞的活性，可以减少骨骼形成，同时又会在体内引起钙：规模变化，维生素D和甲状旁腺激素代谢促进骨骼吸收，导致骨骼吸收平衡失调，而不是骨骼形成和骨量减少并引起骨质疏松。该模型对由人类糖皮质激素引起的继发性骨质疏松的研究具有积极意义。除了上述三种常用的骨质疏松动物模型外，还有以下几种骨质疏松动物模型用于特殊研究目的。
1.睾丸大鼠模型：4-6个月大的雄性大鼠不喜欢，并且手术后立即骨量减少，但这不是由于雄激素缺乏引起的，并且没有达到骨量的峰值。切除大鼠的骨转换率增加，骨质疏松症主要发生在松质骨中，但是雄激素替代治疗后骨质疏松性病变可以逆转。
2.制动性骨质疏松症模型：动物四肢的骨量和骨代谢与诸如负重，肌肉刺激以及肌肉和骨骼的神经血管营养等因素密切相关。常用的复制方法包括机械固定，悬挂和手术切除动物坐骨神经的一侧或膝盖肌肉或跟腱的一侧。导致骨质疏松症的固定机制并不完全相同，因此一个固定模型的结果不能外推到另一种模型。去除制动因素后，骨骼质量通常会恢复，但是比建模时间要长得多。当前，已经提出基于使用卵巢切除术或睾丸切除术的固定模型来研究老年骨质疏松症，前者模拟老年人身体活动的减少，而后者模拟性腺。模拟功能受损引起的骨质疏松症。在人类骨质疏松症研究中，大鼠是*常用的实验动物。
①由于大鼠具有清晰的生长和成年期，因此很容易观察到年龄对骨组织的影响。 ②骨骼系统的解剖结构与人类有很多相似之处。 ③成年大鼠多个部位的松质骨量在一定时期内稳定，适合研究松质骨的重建。 ④人的松质骨分布/重建功能以及层状骨松质骨的重建能力。