(1)繁殖方法摄入体重为18-22 g的干净等级ICR雄性小鼠6至8周,并连续4周以30 mg/kg体重的剂量给予环孢菌素A(cyclosporin A,CsA)。施用优质橄榄油4周,通过颈脱位处死,立即收集整个前颌骨,并用10%中性甲醛缓冲液固定约48小时。在立体显微镜下,测量模型动物下前牙的牙龈的垂直高度,近中颌宽度以及嘴唇和舌头之间的厚度,并计算3的乘积以获得近似的牙龈量。将上述标本用100 g/LEDTA脱钙20-24天,定期脱水,包埋,并根据牙齿,牙龈上皮和牙龈的长轴矢状面对其纵向切片的下颌前牙龈进行HE染色。结缔组织的病理通过光学显微镜观察并且变化。同时,使用图像分析系统在光学显微镜下测量小鼠下前牙的舌齿龈缘的上皮厚度。
(2)模型特征:在4周时,模型动物的下前牙的舌状齿龈显示出球形肥大,并且龈缘肥大。下部后牙龈也显示出不同程度的肥大,但不如前牙重要。显微组织病理学观察显示,在4周时,模型动物的牙龈显示出典型的CsA诱导的牙龈增生的组织病理学变化。它还增加了层数,使脊柱增生更加明显,并扩大了细胞体。从沟纹上皮到牙龈边缘(角质层)的上皮无定形材料也变厚,明显的上皮尖峰或尖峰在牙龈边缘扩散并深入结缔组织,在固有层中形成或相互连接。它变成了网状,在结缔组织中积累了大量细胞外基质成分,并扩张了血管。
(3)比较医学Cyclosporin A是一种高效的免疫抑制剂,广泛用于预防和治疗组织和器官移植后的排斥反应。但是,当临床使用该药物时,它可能对人体产生某些副作用,例如肝毒性,肾毒性和神经毒性。自1980年代以来,国外学者普遍观察到药物在口腔中的显着副作用是药物引起的牙龈增生,但CsA引起的牙龈增生的临床发生范围一直是一致的。不。 CsA通过唾液,血液和牙龈沟液作用于牙龈组织中的靶向受体,并可能导致牙龈上皮增生,上皮层数增加,脊髓增生,上皮棘突伸长,分支形成或固有层。原因尖峰与网络互连,积聚了大量结缔组织的细胞外基质成分,并扩张了血管。据推测,由CsA引起的成纤维细胞雄激素合成的增加是牙龈过度生长的发病机理中的关键因素。目前,尚不知道CsA诱导的人类药物引起的牙龈过度生长的病因,并且用于研究病因是有效工具的良好动物模型。该模型的病理变化类似于药物诱导的牙龈增生的临床表现,并且是研究CsA诱导的牙龈增生的病因的理想动物模型。