动物模型,肝衰竭 中国实验动物信息网 2020-08-07 962

　　（1）复制方法成年雄性小鼠或大鼠禁食后12小时，腹膜内注射D-半乳糖胺（D-Gal）和内毒素脂多糖（LPS）0.1、剂量为800-1000 mg/kg体重mg/kg体重..或成年大鼠，将30毫克/千克体重的内毒素同工型FS-112（溶于5％乙二醇，5％乙醇，5％葡萄糖中）注入尾静脉，并在2天后进行70％的部分肝切除术。它是。或成年犬，静脉注射30％对乙酰氨基酚（APAP）180 mg/kg体重，皮下注射40％CCl4、通过相同途径重复给药9小时，剂量为初始剂量的一半。在给药和/或手术后，连续观察模型动物的总体状况和存活，并定期收集血液以制备血清用于生化测试以及肝和肾功能。在模型动物死亡或人工处死后，检查器官和组织（例如肝，心脏，肺和肾脏）的病理。

　　（2）模型的功能腹膜内注射D-Gal和LPS 3小时后，模型动物的肝组织开始浮肿。 6小时后，水肿变得明显，肝脏表面充血，部分肝脏减少，肝囊变紧，肝细胞增加。血浆浓度。细胞核收缩，染色质位于核膜之下，线粒体肿胀，细胞内和细胞膜的结构明显被破坏。 12小时后，肝组织严重坏死，坏死面积明显增加，小叶结构被破坏，腱索解离，肝窦内肝细胞溶解，扩张和充血，间质小出血，坏死和门静脉区域的炎性细胞浸润；此时血清ALT，TBIL，TNF-α，ET-1、IL-6、NO水平升高。 ALB含量降低并且模型小鼠死亡8-21小时。在具有FS-112和部分肝切除模型的动物中，ALT和TB的水平从术后12小时到72小时逐渐增加。第二次注射APAP + CCl4后，模型犬无法站立，但仍然能够喝水并摇头。血清ALT，AST，TBIL和NH3水平在12小时，24小时和43.5小时逐渐升高，而ALB水平逐渐降低，PT随时间延长，在30小时后逐渐变得嗜睡成为了。肝昏迷的平均出现时间为40.5小时。在此期间，肝脏的气味非常明显，尿液呈深黄色或棕黄色。动物在41.5小时死亡，平均死亡时间为43.5 h。 （3）急性肝衰竭的理想动物模型需要六个基本条件。精疲力尽。 ②可逆的：对有效的治疗作出反应，促进疾病朝着积极的方向发展并生存。

　　（3）可评估的：从复制到死亡的模型需要有足够长的病变时间，以便能够可靠地进行治疗并评估治疗效果。 ④可复制：在不同时间和位置复制的模型具有基本相同的生理，生化和病理指标，以及死亡时间，并且具有可比性。 ⑤实用：可以根据实验需要使用不同大小的动物进行建模。 ⑥安全性：实验程序和真菌诱导剂应安全且毒性低。满足上述条件的主要动物模型有两种：药物肝损伤模型和手术模型。前者的造模剂（肝脏毒素）主要包括CCl4、半乳糖胺，对乙酰氨基酚，硫代乙酰胺，脂多糖，后者包括急性肝缺血，全肝和部分肝切除术。 ..但是，由于不同模型产生的机制，上述方法的复制模型（单因素）具有其自身的特征和不完善之处。例如，全肝切除模型的过程是不可逆的，部分肝切除模型的操作和工作量太大，CCl4模型中的肝昏迷的症状尚不清楚，扑热息痛模型的肝外毒性太大。 ，巯基乙酰胺模型毒性太大。该模型对象主要限于小动物，半乳糖胺模型是药物引起的肝衰竭的理想动物模型，但昂贵的药物限制了其应用。在这方面，基于以上六个模型建立的基本条件，一些学者使用不同的药物组合或药物和手术组合来创建肝衰竭模型。该模型同时使用D-Gal输注和LPS输注，或在部分肝切除术之前同时使用S-112输注，从而将LPS直接导向D-Gal或肝切除术引起的内源性内毒素血症。可以注射。产生的外源性内毒素血症具有协同作用，增加了对肝细胞的毒性。与仅进行D-Gal注射或手术切除相比，建模所需的药物量大大减少，肝脏切除率也大大降低，从而显着延长了动物的存活率和成形率，会有所改善。类似地，APAP和CCl4的联合给药被用于创建一个模型，其中叠加了两种肝毒性药物对肝细胞的损害。与单独使用的两种药物相比，该模型所需的剂量显着降低，肝外毒性显着降低。考虑到这一点，使用复杂因子进行建模的方法已被广泛接受，并已成为建模肝衰竭*广泛使用的方法之一。