动物模式,脂肪肝 中国实验动物信息网 2020-08-07 1000

　　（1）复制方法PEPCK-nSREBP-1a小鼠是一种人工培养的转基因小鼠，出生后会发育出短暂的脂肪肝，并且断奶后通过低糖和高蛋白饮食可以再生脂肪肝。aP2-nSREBP-1c小鼠属于人工培养的转基因动物模型。 Ob/ob小鼠，fa/fa大鼠和JVS小鼠是天然突变动物模型。通过近交交配法饲养的脂肪肝动物模型FLS小鼠。

　　（2）模型功能aP2-nSREBP-1c小鼠nSREBP-1c转录因子积聚在白色和棕色脂肪细胞的核中，这些脂肪细胞无法完全分化，并且白色脂肪组织（WAT）的重量将大大增加。肝脏充满了三酰基甘油，表现为高胰岛素血症，胰岛素抵抗和脂肪肝。 Ob/ob小鼠或fa/fa大鼠表现出食欲亢进，肥胖，高胰岛素血症，高血糖（胰岛素抵抗）和高脂血症，并发展为脂肪肝。 JVS小鼠（少年内脏脂肪变性小鼠，JVS）在出生后4至5周之间体重迅速增加，并且肝细胞出现轻度至中度脂肪变性。当FLS小鼠出生时，肝小叶中含有明显更多的小脂质滴，随着年龄的增长出现较大的脂质滴，肝脏的三酰甘油含量显着增加，而天冬氨酸转氨酶和丙氨酸氨基转移酶的活性增加。

　　（3）比较医学肝细胞对脂质的吸收，合成，氧化和转运主要受肝细胞酶的调节。动物相关基因的自然突变或其遗传因素的人为改变可诱发实验动物的脂肪肝。 PEPCK-nSREBP-1a和aP2-nSREBP-1c小鼠属于促进肝脂肪形成基因过表达的动物模型。 SREBP-1是一种转录因子，可以激活涉及脂肪酸和胆固醇生物合成的许多基因的转录。通过喂食碳水化合物和高蛋白饮食（从肝脏激活胆固醇调节剂结合蛋白），在肝细胞中特异表达nSREBP-1a的转基因小鼠激活磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）增强剂。促进表达。 -1a（固醇调节结合蛋白-1a，SREBP-1a）主要拦截带正电的蛋白片段，并诱导各种脂肪酶的mRNA形成脂肪肝。 aP2-nSEBP-1c小鼠具有PEPEC-nSREBP-1a小鼠的某些特征。如果给予Zenin治疗，它可以治疗他的胰岛素血症，胰岛素抵抗和脂肪肝。 Ob/ob小鼠和fa/fa大鼠是促进肝脂肪形成的自发突变模型。 Ob/ob小鼠阻止瘦素合成的自然突变，导致肝脏脂肪酸输入增加，脂肪酸合酶增加以及肝细胞中解偶联蛋白（UCP）-2 mRNA和蛋白的表达增加..由于脂肪酸无法在线粒体代谢中获得ATP。 fa/fa大鼠中的fa（fa）突变是瘦素受体配体结合区中第269位密码子附近的点突变，影响受体的细胞内激活和/或信号转导。 Fak突变是点突变，其在跨膜区之前提前终止了密码子763、与Fa突变不同，Fak突变可防止瘦蛋白受体插入细胞膜。无论突变如何，纯净的小屋都表现为暴饮暴食，肥胖，胰岛素抵抗性糖尿病和高脂血症。 JVS小鼠属于降低肝脏脂肪清除基因的动物模型。 JVS小鼠的主要肉碱缺乏会阻止脂肪酸转运到人线粒体的过程，损害脂肪酸的β-氧化，并在肝脏中积累脂肪酸。 FLS小鼠属于多基因模型。 FLS小鼠可自发形成脂肪肝，而没有肥胖或糖尿病。这种脂肪肝模型与酒精或肥胖无关。遗传分析是多基因效应的结果，是脂肪肝非常有前途的动物模型。