动物模型,IBS 中国实验动物信息网 2020-08-07 912

　　（1）复制法8天大的Wistar大鼠，使用血管成形术（PTCA）球囊（3.0 mm x 20 mm）进行结肠刺激（CI），1分钟/次，每天2次（间隔30分钟），1周球囊压力为4 kPa（30 mmHg）（弱刺激压力），6 kPa（45 mmHg）（强刺激压力），并在第二周变为8 kPa（60 mmHg）。对照组的大鼠每天轻轻抬起，并向会阴部抚摸1分钟。在每次扩张之前，先用75％的乙醇和生理盐水擦拭PTCA气球，并同时观察大鼠的粪便和体重。完成上述刺激后，乳鼠休息2周，成年大鼠在5、6、7和13周进行直肠扩张（CRD）。结肠扩张气球是一个4厘米长的医用乳胶手套手指。它有一个内窥镜逆行胰胆管造影（ERCP）导管，该导管固定有4号手术线。将压力表，注射器和ERCP导管连接到三通管，然后抽出注射器。在结肠扩张前禁食12小时，从肛门插入6-8厘米的气球，在大鼠适应5分钟后向空气充气，气球内部的压力为2.7、3.0、5.3、6.6、8.0、9.3、尝试达到10.6kPa，20。 ，30、40、50、60、70、80毫米汞柱，每个压力持续20秒并重复5次。每次以双盲方式间歇地施加压力3分钟，都会刺激大鼠结肠活动。对学术取芯进行5次，取平均值。实验后，处死动物并从肛门10cm处降下结肠以进行组织病理学检查。在CRD期间，根据大鼠腹肌收缩反应（AWR）对行为评分进行半定量评分。 （1）大鼠结肠扩张时无行为反应：0分。 ②结肠扩张时，身体静止不动，头部的运动减少。 1分。 ③大肠扩张时，腹肌收缩，但腹肌没有从桌子上抬起：2分。 ④结肠扩张时，腹肌收缩并抬起桌子：3分。随着结肠扩张和身体弓形，骨盆抬起。 4分。结肠的组织病理学检查标准：（1）固有层中少量中性粒细胞浸润，轻度或无间质性水肿：+（轻度）。 ②固有层中粒细胞浸润中等，间质水肿：++（中度）。 （3）固有层中性粒细胞的扩散浸润，严重的间质水肿：+++（严重）。

　　（2）模型功能腹肌收缩反应（AWR）评分是模型大鼠在新生儿期受到不同压迫结肠的机械刺激并在成年期直肠扩张时的伤害感受性模型。尽管阈值已显着降低，但在4.0 kPa（30 mmHg）的弱刺激压力范围和6.0 kPa（45 mmHg）的强刺激压力降低范围之间没有显着差异。直肠扩张的耐受阈值还降低了模型大鼠的初始感觉阈值，疼痛阈值和*大耐受阈值，表明雌性大鼠对CRD的耐受性较差。此外，从体重和病理活检的结果来看，模型大鼠的体重没有明显的异常，降结肠的组织结构没有明显的破坏，但是组织切片中性粒细胞的浸润很小。基质较轻，无明显水肿。

　　（3）比较医学。大肠腔的反复扩张可能引起周围和中枢敏化，包括周围和中枢神经活动的短期功能变化以及中枢神经系统可塑性的持续变化因此，减轻刺激的敏化作用持续进行。在这种方法中，PTCA气球用于连续或反复刺激乳鼠的结肠扩张。这增加了内部器官的敏感性，并且这种获得性敏感性可以持续到成人。它似乎是CRD中直肠扩张的*初感觉。阈值，疼痛阈值和*大耐受阈值显着降低，这与人IBS症状一致。尽管此模型的病因学与人IBS不同，但它可以更好地模拟IBS腹痛的*突出症状。刺激是定量的，侵入性较小，易于控制和可重现，使动物在清醒状态下保持可靠。生理和行为反应已成为研究内脏感觉功能的重要方法，并且是目前使用*广泛的动物模型之一。