动物模型,慢性萎缩性胃炎 中国实验动物信息网 2020-08-07 882

　　（1）生殖方法将5-6周大的大鼠，将0.05％的甲基亚硝基亚硝基胍（MNNG）放入饮水瓶中，每天饮水量为50毫升/只小鼠，持续1个月。或将0.01至0.02％的氨水倒入水瓶中，并免费饮用3至6个月。或者，每天以8ml /（kg 2）的空腹管饲法每天一次给7周大的雄性大鼠灌胃0.05％的吲哚美辛，剂量为8ml /（kg-1）或60％的乙醇。 （kg·次）给药。同时，每天一次以8ml /（kg·h）的胃内给药方式给予20mmol/L的脱氧胆酸钠，均为6个月。或者，对7-8周大的大鼠，管饲2％水杨酸钠溶液，每天1小时/天，每小时2 ml /小时，持续6周，在管饲前后禁食1小时，头3周免费食物喝水；在接下来的3周中，禁食和自由饮水1天，有足够的食物和饮料自由饮水2天，每2天在温水中游泳。在整个建模过程中，动物的精神状态，活动，毛发光泽，食欲，尿液和粪便均得到连续监测，并记录体重变化。建模后，将腹部麻醉以切除胃并沿大曲线切割以进行一般观察，包括颜色，弹性，粘膜折叠数，粘液是否丰富，前庭。沿着包括胃部和胃部在内的小曲率快速取材进行组织病理学检查。

　　（2）模型特征：模型动物情绪低落，活动减少，被毛粗糙而钝，体重增加缓慢。胃粘膜表面粗糙干燥，粘液少，出血轻微或片状，胃的褶皱平坦或消失，粘膜发黑，弹性较小。 MNNG模型动物的粘膜层和粘膜下层的胃组织粘膜侵蚀，腺体萎缩，增生，坏死以及炎症细胞浸润。氨水模型动物建模后三个月，胃萎缩腺的数量，粘膜壁细胞的数量减少，粘膜表面的pH值增加，并且PAS阳性物质（PAS染色以及可能被粘膜染色）上皮细胞内的粘膜颗粒（其中的细胞被覆盖了）的表面粘膜减少了。这种变化在建模后的6个月内更为明显，并且与氨的浓度呈正相关。在消炎痛模型和乙醇和脱氧胆酸钠模型的动物中，胃窦的适当腺体层在6个月时变薄，适当腺体的数量减少，腺体所占截面积的比例降低。萎缩性胃炎的典型模型率为100％。水杨酸钠模型中胃粘膜的褶皱是不规则表面粘膜细胞的间质扩张，水肿，固有层，嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的浸润以及幽门腺区域的局灶性小肠化生。

　　（3）在比较医学和生理条件下，在慢性萎缩性胃炎动物模型中，胃粘膜产生粘液和HCO3-，胃腔内的pH（低pH）和复制膜之间（高pH）。将生成。梯度为胃酸和胃蛋白酶的扩散提供了屏障。粘膜上皮细胞可以通过膜转运系统去除多余的H +。它还可以防止H +向后通过紧密接头扩散。粘膜血流可以去除已经扩散到上皮层中的过量酸。当胃液中的氨浓度或吲哚美辛含量达到或超过一定水平时，胃表面的上皮细胞和它们产生的内源性前列腺素（PG）减少，从而削弱了PG的胃黏膜。形成胃粘膜，“粘液碳酸氢盐”屏障被破坏，引起H +向后扩散并破坏上皮细胞完整性。长期刺激会引起胃粘膜的慢性炎症。除上述机理外，水杨酸钠对胃粘膜的损害还出现在局部胃粘膜的直接刺激中，引起胃粘膜的炎症反应，引起胃粘膜细胞脱离，抑制胃粘膜的生长。并失去正常的抵抗力。另外，高浓度的乙醇可以直接损害胃粘膜。强制给药20 mmol/L脱氧胆酸钠以模拟十二指肠胆汁反流；高度诱变的MNNG容易穿透胃幽门和眼底粘膜。长期饮酒诱发的慢性萎缩性胃炎具有明显的病理特征，如胃黏膜糜烂，腺体萎缩，胃黏膜肠上皮化生和异型增生，与临床相似。由以上化学物质或毒素诱导的慢性萎缩性胃炎动物模型，由于其单一的建模元素和简单的操作，具有较高的成功率，较高的稳定性，较低的价格和药物干预的功效。适用于初步评估。 ..