动物模式,肝硬化 中国实验动物信息网 2020-08-06 1007

　　（1）复制方法每周两次向230-250 g雄性SD大鼠腹腔注射CCl4、剂量为0.15 ml/kg体重，连续饮水0.4 g/L苯巴比妥溶液作为饮用水，给药4周。 ，引起了慢性肝损伤模型。在第四周结束时，在1/2只动物中测量门静脉压力。具体方法如下：将大鼠禁食24小时，然后麻醉，从中央切口露出肝脏三角形，分离门静脉，并在手术期间用生理盐水治疗腹腔和腹部。将一根23号覆盖棉的PE-50导管针插入门静脉以测量门静脉压力，并收集肝脏进行病理检查。作为组织形态学检查的结果，在给药后4周，大鼠清楚地显示出肝硬化的病理过程，并且在给药后8周，大鼠显示出肝硬化的症状。

　　有些人诱使使用四氯化碳（CCl4）和苯巴比妥钠以及可食用的酒。方法如下。在诱导期，实验动物使用每升蒸馏水含0.35 g苯巴比妥钠的溶液作为大鼠1周的唯一饮用水。饮食是正常的大鼠饮食。在建模期间，每周两次以0.5 ml/100 g的剂量腹膜内注射40％CCl4中性菜籽油溶液，持续4周。同时，仅将10％的乙醇溶液（由食用白葡萄酒和蒸馏水制成）用作饮用水。从第5周开始，改用50％CCl4中性菜籽油溶液和0.5 ml/100g标准腹膜内注射，每周两次，持续4周。同时，直至实验结束，仅以30％乙醇溶液为饮用水，肝硬化门脉高压大鼠模型的制备期共9周，模型率在80％以上。

　　模型的标准是：门静脉穿刺压力高于对照组，可以在肉后跟上观察到肝硬化结节的形成，肝脏组织切片需要形成假小叶。测试指标包括：开腹后测量门静脉压力（PVP）；抽血测试肝功能：总血清蛋白（TSP），白蛋白（SAB），球蛋白（SG），总胆红素（STB），丙氨酸转氨酶（OPT），血红蛋白（Hb），血小板（PLT），红细胞（RBC）；将肝脏组织送去进行病理切片。该模型显示肝脏中广泛形成假小叶，假小叶中纤维重新分离，肝细胞再生结节清晰。

　　（2）模型特征该模型生产周期短，霉菌率高，死亡率低，适合批量生产。但是，大鼠对CCL的个体反应差异很大，并影响建模速度，并且不如使用犬像建模动物那样可靠。

　　（3）与小型动物模型相比，它相对稳定，并具有不需要高饮食控制的优点。 CCl4诱导慢性肝损伤的机制直接损害肝细胞，破坏细胞的各种成分，导致肝细胞脂肪变性和坏死。酒精是一种酶诱导剂，可破坏线粒体，增加肝细胞耗氧量并增强CCl4含量。对肝细胞有毒作用，两者可同时促进肝硬化的形成。我能做到。苯巴比妥钠通过增加细胞色素P450的活性使肝细胞对CCl4敏感。在饮用水中添加苯巴比妥钠可以促进大鼠永久性肝硬化的发展，增加模型形成的速度并降低动物的死亡率。用这种方法建立的肝硬化模型具有与人类肝硬化相似的组织学变化，显着增加门脉压力，并引起一些门脉主干分流。