动物造模,血管性血友病小型猪模型 中国实验动物信息网 2023-05-23 1125

　　由中国科学院动物研究所研究员周奇领导的研究团队首次使用CRISPR/Cas9技术获得了vWF基因敲除的猪，并建立了血管性血友病微型猪模型。

　　猪是我国*重要的牲畜品种，也是生物医学研究中的重要模型动物。猪在啮齿动物的许多生理特性（例如心血管和胃肠道）方面比啮齿动物更接近人类，器官大小和功能与人类非常相似，垫料很大，并且易于繁殖。在此基础上，对猪进行详细的基因组修饰以建立研究猪流行病和人类疾病的模型，对畜牧生产和生物医学研究具有重要价值。

　　CRISPR/Cas9系统易于构建，可以在多个基因座上快速突变。尽管在大鼠和小鼠等动物中取得了成功，但尚未将其应用于经济动物如猪的研究中。通过直接注射将vWF基因切割成受精仔猪的CRISPR-Cas系统，研究团队有效地获得了具有两个等位基因突变的存活仔猪，以及CRISPR技术在大型动物中的适用性。与传统的“两步法”相比，基于CRISPR效率和便利性的直接注射“一步法”，在传统的“两步法”中，首先对体细胞进行基因敲除，然后通过体细胞获得基因敲除猪细胞核转移，更快，更方便地获得基因敲除的猪。 vWF中的突变可引起临床I型和III型von Willebrand疾病。研究还发现，这些剔除猪的临床表型与von Willebrand病患者相似：严重的凝血功能障碍。这也是使用CRISPR技术为具有特定疾病表型的哺乳动物创建疾病模型的*份报告。这项研究提供了一种新方法，可以快速建立猪的转基因动物模型，并极大地促进了对牲畜和人类疾病的病因学和治疗的研究。

　　这项研究得到了中国科学院干细胞与再生医学战略科学技术试验项目，科学技术部的重大科研项目以及中国国家自然科学基金的支持。