动物模型,高血压 中国实验动物信息网 2020-08-05 1281

　　高血压是由全身小动脉痉挛引起的外周阻力增加的直接结果，小动脉痉挛与许多因素有关，包括遗传/心理刺激，压力，肾缺血，肾上腺皮质的作用以及钠的作用。血压模型的复制通常是通过从不同角度模拟高血压的危险因素来形成的。使用的动物模型是自发性高血压大鼠（SHR），神经原型，肾外包和乙酸脱氧皮质酮（DOCA）盐高血压大鼠，肾血管性高血压犬，盐敏感性和盐。耐高血压大鼠等

　　（1）神经原型高血压模型：

　　可以通过功能或物理方式作用于动物的神经系统，从而在狗，大鼠和兔子中诱发条件反射和皮质高血压模型。

　　1.神经精神刺激：强烈的声音，购物，电刺激，条件反射等可引起动物高级神经中枢的强烈闪电和兴奋，从而升高血压。缺点是这种血压升高无法持续。同时，动物倾向于适应相同的刺激，因此不可能建立持久的高血压模型。

　　2.去除压力感受器神经：用6-羟基多巴胺来破坏动物的孤立道或破坏孤独核中的儿茶酚胺神经元，因此减压反射中心起调节血压的作用。可以建立慢性高血压模型，但有些动物可能在手术后不久死亡。

　　（2）自发性高血压大鼠模型Okamoto等人将雄性Wistar大鼠与血压为17.3-18.6KPa的雄性Wistar大鼠与血压为17.3-18.6KPa的雌性大鼠进行了杂交。作为近交系，大多数动物的血压在3代后超过24 KPa。这被称为自发性高血压大鼠（SHR）。经过不断的选择，自交系SHR于1969年获得，到1986年，该菌株已达到80代。 SHR后代中有100％患有高血压。血压通常随着出生后的年龄逐渐增加。根据三十到三十二代的统计数据，雄性大鼠在10周龄时的平均血压为24.5±2.3 KPa，雌性大鼠为23.7±1.9 KPa。此后，您的血压将继续升高。可以超过26.6KPa。高血压机制：在高血压大鼠的生长早期，血管阻力持续增加，血压升高，发生心肌肥大，并且人体的肾素-血管紧张素系统被激活。这个过程一直持续到生存期结束，并伴有更严重的心肌肥大和充血性心脏病。随着高血压的持续发展，高血压大鼠具有与人类高血压患者相似的并发症-脑和心肌损伤以及肾硬化。优势：自发性高血压大鼠在许多方面与人类高血压相似，包括病因，高血压的心血管并发症，周围血管阻力的改变以及对盐的敏感性，目前是国际上*公认的。一种动物模型越来越类似于人类的原发性高血压。因此，它被广泛用于基础医学研究，例如SHR高血压的电生长研究，肾素血管紧张素系统研究，内皮素研究以及促分裂原活化蛋白激酶研究。对血管结构和功能的研究取得了一些进展，通过在受体水平上阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统来研究高血压心肌重塑的可能机制。高血压大鼠模型。此外，该模型特别用于人类高血压研究和高血压药物筛查。例如，对坎地沙坦抗高血压大鼠脑缺血的神经保护作用的研究也使用了自发性高血压模型。

　　缺点：繁殖条件高，价格相对较高，遗传育种费力，费时，易于变异或切割。大量使用仍然存在某些困难。

　　（3）肾脏外包高血压模型

　　血压升高的机制：肾脏外侧的异物结扎会引起肾炎，在肾脏外侧形成纤维鞘，压迫肾实质，肾组织缺血原因。它会增加肾素的形成并提高血压。

　　选择150g老鼠，麻醉后，固定在俯卧位，在背部下方放置一个2-3厘米高的沙袋，切开手术区域，用0.05％洗必泰酒精（沿脊柱中线10）消毒皮肤。从第三胸椎切至第三腰椎。切开皮肤，用小的血管钳在左1/4肋骨下方1.5-2厘米处，与脊柱相距1厘米处分离肌肉。用两根手指从腹部下部按压肾脏。小心地将肾脏从周围组织剥离，以除去双层。将乳胶膜切成“ X”形，将肾脏交叉缠绕在肾门周围，在相反的一侧切开，取出右肾，分离后取出，然后分别缝合肌肉和皮肤伤口。皮下注射10,000至20,000单位的青霉素G。只要将用于外科手术的器械浸泡在75％的乙醇中30分钟，并在使用前用沸腾的盐水冲洗，然后在使用后浸泡在乙醇中，则应对其进行高压灭菌。手术后，可加入1％氯化钠溶液作为促进剂。

　　（4）肾性高血压模型

　　Kindaiko高血压模型具有双肾模型和单肾模型。双肾模型也称为2肾1钳型或2肾2钳型，因为这意味着动物保留了两个肾脏，但使一条或两条肾动脉变窄。单肾模型包括切除肾脏的一侧，使保护肾脏的肾脏动脉变窄以及用一种夹子类型构造一个肾脏。这三种模型中的动物可以长期发展稳定的高血压。  1. 1.肾脏一个夹子（左肾动脉狭窄+右肾切除术）主要负责钠retention留，激活肾素-血管紧张素系统和增加交感神经活动。

　　优点：由于该模型的成功率低，因此血压无法继续上升，其使用范围受到限制，并且目前使用率不高。

　　2.两个肾脏和一个夹子类型（左肾动脉狭窄，右肾retention留）。肾素-血管紧张素系统的激活在高血压中起主要作用。肾动脉狭窄会导致肾脏缺血，导致肾脏中肾素的形成，并增加雪中血管紧张素的含量，从而导致血压升高。

　　Advantage：该模型具有建模简单，成功率高和标识性强的优点。这相当于人类高血压的病理过程。这是世界上*常用的经典动物高血压模型。目前用于筛查和降低血压。在医学中使用了更多模型。也可以根据该实验模型添加2％NaCl溶液。钠retention留和血容量增加可能是血压升高的重要原因。

　　3.双肾双钳模型的血压升高主要归因于激活肾素-血管紧张素系统的两个肾脏的持续缺血。升高的血管紧张素水平不仅会直接收缩血管，还会增加交感神经递质的释放。醛固酮和内皮素等活性物质的释放*终导致高血压的形成。

　　优点：该模型的峰值血压高且稳定。随着观察时间的延长，血压水平持续稳定上升，与人类高血压的血压演变过程基本相同。在另一种类型的肾血管性高血压大鼠中，峰值血压几乎为180 mmHg，并且随着观察时间的延长，血压值降低并恢复到正常值。手术后两周，双肾，双钳位肾血管大鼠的血压急剧上升，并且血压趋势与雄性自发性高血压大鼠的血压趋势一致。自发性高血压大鼠的血压长期稳定，并随着大鼠的成长逐渐升高。专业。双肾双钳型肾血管性高血压大鼠可产生峰值血压以及与自发性高血压大鼠相似的心脑血管并发症。当仅从引起身体其他器官并发症的单一高血压因素考虑该实验时，具有双肾和双钳位的肾血管大鼠表现出自发性高血压大鼠的某些方面。它可以弥补动物的不足并具有多种动物来源。它具有价格低廉，易于繁殖和易于模型复制的优点。

　　（5）DOCA盐高血压模型

　　DOCA盐：使用DOCA盐引起高血压的方法被广泛使用，但是剂量和使用时间不同。通常，去除肾脏的一侧，皮下或肌内注射DOCA油或混悬液。几周的剂量范围是15至50毫克。您也可以皮下植入40-75 mg的DOCA药片。全部使用1％NaCl溶液。这些动物的肾脏和血管有病理变化。血压升高机制：生产过程中使用了大量的DOCA（醛固酮的前体）。它具有与醛固酮相同的生理作用，循环肾素-血管紧张素系统的反馈抑制作用会降低血浆肾素活性。 ，低肾素高血压模型。该模型是继发性高血压模型，类似于人类高血压中的原发性醛固酮增多症。因此，可用于原发性醛固酮引起的高血压研究。另外，文献使用DOCA盐诱导的高血压大鼠研究肾脏，包括波生坦对高血压大鼠肾脏的保护作用的研究。

　　Ben此外，Ben-Ishay及其同事选择了DOCA盐处理过的动物的一侧高血压和低血压，并进行了近端肾切除术。到20年代，建立了两种动物品系，后来命名为以色列。前者的高血压大鼠（SBH）和以色列的降血压大鼠（SBN）的血压略高于后者，并且对DOCA盐非常敏感。 （6），一种盐敏感且耐盐的高血压大鼠模型，Dahl等人用高盐饮食（8％氯化钠）和三碘甲状腺素治疗了一些大鼠，并使其血压升高。发现动物其他部位的血压没有明显变化。他们分别自交了高血压和舒张期大鼠，经过三代后，他们分离出了对盐敏感的大鼠（DS）和对盐敏感的大鼠（DR）。高盐饮食的DS大鼠出现高盐度，而DR大鼠则没有。 DS大鼠是由环境（盐）和遗传因素引起的典型高血压模型。血压升高的机制尚不清楚，但这可能是由于钠retention留引起的细胞外液量增加以及随之而来的心输出量增加所致。当血管平滑肌细胞的细胞内钠浓度升高时，细胞内钙离子浓度升高并且血管收缩反应增加，这增加了外周血管阻力并促进了高血压的形成。为了进一步纯化，Rapp等人在20代后分别筛选和近交DS和DR大鼠，获得了两个近交动物，即盐敏感性高血压大鼠（SS/Jr）和耐盐高血压。大鼠（SR/Jr）。断奶后，SS/Jr大鼠饲喂高盐（8％NaCl）和低盐（0.3％NaCl），高血压的发展过程有所不同。高盐度组的血压迅速升高，动物在3周后和8周时死亡。低盐组的血压缓慢升高，动物死亡花了六个月的时间。