动物造模,糖尿病肾病动物模型 中国实验动物信息网 2023-01-17 1399

　　1.链脲佐菌素诱发的糖尿病性肾病的大鼠模型（1）复制方法Wister实验切除大鼠的右肾。两周后，通过阴茎背静脉注射35 mg/kg体重的链脲佐菌素（STZ），两天后，切开大鼠的尾巴并采血，确定血糖水平超过2克/升在整个实验过程中，大鼠血糖水平保持恒定。具有稳定，适度的高血糖。 24小时后大鼠的蛋白尿在4周时显着增加，并且随着时间的推移显示出逐渐增加的趋势。 5个月时，尿量，平均动脉压，肾血管阻力和肾滤过率均显着增加。肾脏的病理检查表明，肾脏增生和肥大，心脏重量比，肾脏重量比和肾小球硬化指数显着增加。 （2）模型特征：在注射低剂量STZ的实验大鼠中，单侧肾脏被切除，从而加速了糖尿病性肾病的肾脏损伤过程。由于缺乏外在胰岛素治疗，大鼠连续暴露于高血糖症。因为它是血糖水平，所以会加速对肾脏的损害。 （3）比较医学I型糖尿病是严重威胁人类健康的慢性疾病之一、并且其发病率仍在上升。糖尿病肾病是终末期肾脏疾病的主要原因。当前，建立1型糖尿病肾病以维持中度至高血糖存在两个主要问题。一个是肾脏损害的发作非常缓慢，另一个是需要使用高剂量的STZ来控制外源胰岛素。代谢紊乱。该实验中的模型能够连续合理地维持较高的血糖水平，这有助于人类研究糖尿病性肾病。

　　2.高脂高糖饮食诱发的兔糖尿病肾病模型

　　（1）复制方法向体重约2 kg的新西兰雄兔提供含有10％猪油和37％脂肪的高脂高糖饮食兔子％蔗糖，每只动物每天摄入约75克饲料。在喂食高脂和高糖饲料之前以及喂食过程中每两个月喂一次，从动物的耳动脉禁食过夜的血液用于测量血脂，血糖和胰岛素。在喂食第4个月结束时对动物进行处死之前，测量了两组体重，24小时尿蛋白和肌酐清除率（CCr）。处死模型动物后，测量一氧化氮浓度和活性。测量其血浆和肾脏组织中一氧化氮合酶的量。同时，收集模型动物的肾脏标本，固定在固定剂中，并进行正常组织切片，HE染色和光学显微镜下的病理性血液观察。

　　（2）模型特征：用高脂高糖饮食喂养模型动物一个月后，其血浆血糖和胰岛素读数高于喂养前和血浆血液，并且明显更高。血糖和胰岛素随着喂养时间的增加而逐渐增加。动物肾脏的体重/体重，尿蛋白，肌酐清除率和动脉血压均显着高于喂养前。与喂食前相比，NOS活跃动物模型和血浆或肾脏组织的NO水平显着增加。显微组织病理学观察显示，模型动物肾皮质中的肾小球系膜稍增生，毛细血管直径大于系膜宽度，并呈节段性分布；系膜位于延髓附近，呈中度增生。膜大于毛细血管的直径，毛细血管易于聚集或扩散和分布，压缩毛细血管的内腔并形成KW结节和纤维蛋白帽。肾组织中肾小球肾小球的病理变化趋于逐渐恶化。 （3）比较医学糖尿病性肾病（糖尿病性肾病，DN）是糖尿病患者临床实践中常见的并发症之一。病理改变是肾小球硬化，其病因主要与异常的肾血流动力学和高血糖有关。醛糖还原酶C（PKC）和其他因素的激活。糖尿病患者NO代谢异常引起的内皮舒张功能异常与上述原因密切相关。该模型采用给新西兰兔子饲喂高糖和高脂饮食的方法，这可能导致动物血糖和胰岛素的持续增加。喂养一个月后，模型动物的平均血糖水平接近。它在三个月内达到6.7 mmol/L，并超过6.7 mmol/L。先前的研究表明，用链脲佐菌素（STZ）建立的大鼠糖尿病模型的初始肾脏重量/体重高于正常动物，从而导致实验性糖尿病早期肾脏的体积和肾小球体积显着增加。以这种方式复制的模型在模型动物中具有增加的肾脏重量/体重比，蛋白尿，NO水平和NOS活性，以及增加的血糖和胰岛素水平。有尿蛋白，CCr明显高于正常值。它属于STZ诱导的大鼠糖尿病模型，也属于早期糖尿病肾病。