动物模型,真菌感染 中国实验动物信息网 2020-08-04 1383

　　深层真菌通常通过呼吸道吸入或通过皮肤创伤侵入和传播。病变从局部扩散到系统，并涉及微生物与宿主之间更复杂的相互作用。对深部真菌感染的全身药物递送的功效，药代动力学和毒性评估许多地方都依赖整个动物和动物模型。由于不同的真菌种类，感染方法和宿主反应，不同的动物模型有不同的要求。  

      [建模机制]传染性菌株通常是念珠菌，隐球菌，孢子菌，彩色细菌，曲霉和青霉菌。菌株的来源和先前的体外研究与浅表真菌感染相同。真菌感染的量和对动物的治疗量也应事先确定。通常，小鼠主要用于深层全身感染实验和传染性细菌悬液，这些细菌可导致95％的实验动物通过腹膜内或静脉内注射死亡。它通常在感染后立即或6小时后给药，给药途径为口服，静脉内或皮下注射。您可以观察动物7天的反应并记录动物死亡的数量。功效通过药物对动物的保护率来表示。由于据报道组织胞浆感染与宿主细胞介导的免疫反应密切相关，因此向裸鼠腹膜内注射细菌会导致以网状内皮组织感染为特征的致死性传播。迅速发展为模型。除了宿主免疫因子与感染之间的关系外，还必须考虑被感染动物与药物之间的关系。例如，在通过细胞色素P450代谢的唑类药物的情况下，难以在具有细胞色素P450的高代谢活性的小鼠体内获得抗真菌作用，并且可以选择具有与人相同的酶活性的豚鼠。我会。通过注射免疫抑制药物将深致病性克鲁斯假丝酵母感染豚鼠后，可采用免疫抑制状态建立相应的功效模型。隐球菌感染可以在小鼠肺模型中静脉内接种，豚鼠，大鼠和兔子也可以腹膜内接种。

　　[模型特征]适用于一般的深层真菌感染研究，并可以基于宿主免疫反应，感染-宿主关系，宿主-药物关系进一步改进模型。有几种真菌感染模型需要进一步研究和改进。

　　[模型的评估与应用]主要用于抗深层真菌药物的功效评估和传染性免疫研究。该模型设计考虑了深部真菌感染的病理机制或药物作用机制，因此具有良好的预测价值。