疾病动物模型,脂肪肝复合模型 中国实验动物信息网 2021-03-10 818

　　[建模方法]通过同时使用基因修饰和营养因子，可以创建符合人类NAFLD规律的动物模型，例如ob/ob小鼠+ MCD饮食，db/db小鼠+ MCD饮食和Abcb11小鼠 。 MCD饮食，ApoE 小鼠+ HFD，PPARa 小鼠+ MCD饮食等。

　　[模型特征]复合模型可引起胰岛素抵抗，肥胖，脂肪性肝炎和纤维化。其中，db/db小鼠+ MCD饮食模型比ob/ob小鼠+ MCD饮食模型更严重，炎症和周围纤维化更严重，并且病变出现时间显着减少并与其相关。和高瘦素血症。用MCD饮食诱导后，PPARa-/-小鼠的NAFLD性能显着高于对照组。

　　[模型评估和应用]现有动物模型的病理变化和病因因模型方法而异。没有任何模型可以完全代表人类FLD的病理变化和病理生理过程。重组模型中的遗传改变会导致脂肪代谢和氧化应激受损，但人NAFLD主要与遗传易感性和胰岛素抵抗有关，遗传修饰往往会产生HAC和HCC，相关的HCC可能更适合于研究NAFLD的机制。由于尚不清楚食物过量如何引起脂肪肝，因此尚不清楚食物的哪一种成分*有可能引起肥胖和脂肪肝并调节能量代谢，在人类中，很难控制所有遗传和环境因素。因此，调节动物模型的饮食组成和摄入量是研究肥胖相关脂肪肝饮食的更好方法。但是，不同品种，年龄和性别的啮齿动物的饮食引起的肥胖与脂肪肝之间存在一定差异。例如，MCD模型的严重性及其发展速度取决于实验动物的性别，品系和类型。复合模型是*大化人类NAFLD复杂性，带来巨大病理变化并具有巨大潜力的模型。

　　研究人员需要根据他们的研究目标，技术能力和实验室条件选择合适的动物模型。选择的动物模型应与研究目标一致，并具有较高的模型复制率，例如ob /。上面的ob和db/db小鼠是实验室中用于研究与代谢有关的疾病的常用工具鼠标，用途广泛，并且容易获得。此外，需要通过纯动物育种和改良的营养饮食配方来不断改进建模技术，并且需要在动物实验中及时使用新技术，新方法和新指标。