疾病动物模型,营养性脂肪肝模型 中国实验动物信息网 2021-03-10 523

　　[建模方法]经常使用甲硫氨酸-胆碱缺乏症（MCD）饮食来诱发经典的NAFLD动物模型。 MCD饮食富含碳水化合物（40％）和脂肪（10％），但缺乏蛋氨酸和胆碱，它们参与肝细胞中脂肪酸的β-氧化和低密度脂蛋白的合成。喂养老鼠和老鼠等啮齿动物。 高脂饮食（HFD）模型：使用HFD喂养大鼠，豚鼠，兔子，狗等（碳水化合物，脂肪和蛋白质分别占总卡路里的52％，30％和18％）。可以做。诱导NAFLD。

　　完全肠胃外营养（TPN）模型：成年大鼠中插管深静脉（例如上腔静脉）。连接输液泵以连续注入非蛋白质营养素（例如高葡萄糖和氨基酸高营养素或葡萄糖和脂肪乳剂）。  Tsukamato-French大鼠模型：1984年，Tsukamato-French等人通过外科手术将胃管移植到大鼠中，并继续注射含乙醇的流质食物，以将大鼠的乙醇浓度提高至200-300 mg/dl。我保留了它。血。我们创建了三个模型，历时数月，或同时将它们固定在卡路里中，并持续30天从胃管中继续提供含少量玉米油（卡路里为4.9％）的液体食品。

　　乙醇灌胃模型：在每天进行固体饮食和乙醇（11-12 g/kg）大鼠灌胃连续4周的过程中，可能会像Tsukamoto-French方法一样引起肝脏的组织学损害。每天用高浓度溶液（约60°）（5 ml/100 g）和营养不良的饲料（小麦粉，次生面粉，草粉，大豆粉，2：1：1配方）强制口服一次胃。 ）。 1：1的比例，以及少量的豆油和盐），空腹口服，每晚禁食至第二天早晨，可连续75天产生酒精性脂肪肝。酒，玉米油和吡唑的混合物也可以用于强制喂食（葡萄酒8-12 g/kg，玉米2 g/kg，吡唑24 mg/kg），造型周期为12周。

　　[模型特征]

　　MCD模型：简单易行，但疾病及其严重程度与小鼠的性别，品系和类型有关。喂食小鼠1-2周后，有明显的脂肪肝，并且2周后肝脏发育。随着坏死性炎症继之以鼻周围和中央静脉纤维化，血清转氨酶显着增加，肝脏脂质氧化酶基因表达上调； SpragueDawley大鼠饮食进展缓慢，在建模肝和脂肪肝的两周内出现脂肪，转氨酶略有增加在第5周时出现氧化应激，在12周时出现肝脏炎症和坏死以及肝纤维化。喂养MCD饮食的小鼠体重减轻，因此肌肉和体内脂肪含量降低，并且在建模4周后可能会在胰岛素敏感的外周组织中产生低血糖症。

　　HFD模型：在4周的模型中出现散发性肝脂肪变性，在8周时出现单纯性脂肪肝，在12周时出现脂肪性肝炎，在16周时肝的炎症和坏死恶化，正弦周围纤维化，脂肪这种疾病和炎症在2000年恶化。 24周后，纤维化程度略有减轻并加重，甚至出现间歇性纤维化。大鼠腹部内脏脂肪增加，外周血游离脂肪酸和总胆固醇逐渐增加，门静脉毒素血症，肝细胞线粒体损伤，氧化应激，脂质过氧化损伤，肝库普弗细胞活化伴随。我有胰岛素抵抗。但是，体重和血液TG的增加尚不清楚。

　　TPN模型：如果营养液中的非蛋白质能量占总热量的33％以上或总摄入量占总卡路里的83％以上，则大鼠肝脏会出现明显的脂肪变性。当使用含有高葡萄糖和氨基酸的高营养溶液时，其所需非蛋白质能量增加到146％[相当于350非蛋白质卡路里（kg？D）]，而氮需要增加335％[相当于？2.7] g氨基酸氮/（kg·D）]，半天就会出现肝脏肥大，而两天之内肝糖原和脂肪就会增加。到第4天，肝脏脂肪增加了四倍，肝脏必需脂肪酸缺乏症逐渐恶化。

　　乙醇口服给药模型：动物体重逐渐增加并显着减少食物摄入量。大多数动物大便稀疏。组织病理学显示肝细胞水肿和气球样变化，胞浆中各种大小的圆形脂质液滴的广泛出现，并形成规则或不规则的嗜酸性粒细胞或乙醇性玻璃体。门静脉中的炎性细胞被清楚地浸润，显示胶原纤维的增殖和肝窦窦内皮细胞的肿胀。