疾病动物模型,导丙型肝炎病毒动物模型 中国实验动物信息网 2021-03-10 713

　　HCV的自然感染宿主仅限于人类和黑猩猩，建立理想的实验感染模型是研究持续性HCV感染的致癌作用，药物筛选和疫苗评估的关键。当前使用的HCV动物模型主要包括黑猩猩丙型肝炎模型，树sh丙型肝炎模型和大鼠丙型肝炎模型。

　　[建模机制]丙型肝炎病毒的感染途径与HIV和乙型肝炎病毒的感染途径相同，主要是输血，母婴传播和性传播感染。向动物静脉注射HCV患者血清或细胞培养物中的HCVcc。这是人类自然感染丙型肝炎病毒后的疾病过程。

　　[建模方法]黑猩猩（泛黑猩猩）：使用HCV患者的血液制品静脉注射黑猩猩，或将通过体外转录制备的HCVNA注射到黑猩猩的肝脏中。这可能导致黑猩猩感染HCV病毒。黑猩猩感染了HCV，转氨酶升高，肝活检显示急性坏死性炎症改变。

　　Tupai：通过静脉内或肝多点注射将从HCV患者的血清或细胞培养物中获得的HCV病毒（HCVcc）注射到Tupai中。这可能会感染带有HCV的sh树并引起间歇性病毒血症。 大鼠：将人原代肝细胞或人肝癌Huh7腹膜内注射到胎龄为15至17天的胎儿小鼠中，并在出生后24小时内移植人原代肝细胞或Huh7以产生胎鼠。免疫系统获得免疫耐受后，在发育过程中感染这些细胞后，从患者血清中分离出HCV。这可能导致HCV感染。

　　[模型特征]黑猩猩是HCV的天然宿主。当感染了HCV时，该病毒会自然清除。慢性携带者不会发展为肝硬化或肝纤维化，并且在治疗干扰素方面无效。据报道，很少有黑猩猩在被HCV感染后*终发展为肝细胞癌。感染

　　HCV的树can可引起短暂病毒血症，并且对HCV抗体，ALT和HCVNA呈阳性。阳性树sh血浆也可用于新的树sh感染HCV感染的树sh肝脏组织的病理变化与人类丙型肝炎的进展一致。即，慢性肝炎→肝脂肪变性→肝硬化。 →肝癌。图7-1 /颜色文本末尾的图7-1显示了感染HCV的树tree肝脏中的病理变化。 HCV感染后4周，大鼠血清中可检测到7.0 x 1000拷贝/ ml HCVNA。 12周后，HCVNA达到20 x 1000拷贝/ ml的峰值，然后开始下降。丙氨酸氨基转移酶在第4周开始增加，在第13周达到高蜜蜂，然后开始减少。在显微镜下，在门和中部可以看到单核细胞的浸润。

　　[模型评估和应用]目前，黑猩猩是除人类以外唯一被HCV感染的灵长类动物。黑猩猩感染了HCV。黑猩猩的临床病程与人类HCV感染相似，可以形成慢性感染。不会出现慢性携带者。专为肝硬化或肝纤维化而开发。它可以用于研究HCV的急性感染，HCV的病毒学变化和宿主在急性期的免疫反应，以及HCV疫苗开发过程中HCV的自然感染以及病理学和免疫反应的变化。 ..但是，黑猩猩不适合用于研究慢性感染或与HCV相关的肝细胞癌。IH目前禁止在生物医学研究中使用黑猩猩。 Treeshrew是一种有前途的HCV动物模型，在遗传和进化上比小鼠和兔子更接近灵长类动物。感染HCV后，可能会发生短暂病毒血症，并且对HCV抗体，ALT和HCVNA呈阳性。它可用于研究HCV入侵和复制的机制。从

　　大鼠模型获得的动物是具有正常免疫功能的大鼠，可以用作HCV浸润，复制，免疫肝损伤研究和药物筛选的工具。然而，由于人类的数量有限，肝细胞癌被移植到体内并且HCV感染后病毒载量低也限制了它的应用。