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【动物模型】-活化淋巴细胞及其染色质诱导SLE小鼠模型

  [建模机制]可以用活化的近交小鼠的淋巴细胞作为抗原免疫同种小鼠,以使宿主产生自己的抗dsDNA抗体,抗核抗体等。肾小球肾炎与人的狼疮性肾炎相似,肾小球肾炎在肾脏组织中沉积抗原抗体复合物并引起免疫复合物肾脏。

  [建模方法]无菌收集脾和肠系膜淋巴结,制备淋巴细胞,并用1640培养基将细胞浓度调节至2 x 1000000细胞/ ml,分为3组,并制备伴刀豆球蛋白。 A(ConA,终浓度10μg/ ml),脂多糖(LP,终浓度10μg/ ml),IL-2(终浓度1000 U/ml),37°C,5%CO2、皮下孵育72小时,皮下2×注入10,000,000个细胞。每周计数一次,三次。从ConA激活的脾细胞中提取活性细胞核及其染色质,从未激活的脾细胞中提取静止细胞核及其染色质。每周一次皮下注射2×10000000个核/小鼠,染色质50μg,计数3次。*后一次免疫后,从眼眶后静脉丛中收集血液并分离血清。检测IgG抗dsDNA抗体的产生。收集小鼠肾脏的冷冻切片,并检测肾小球IgG免疫复合物沉积的直接肾小球检测。

  [模型特征] ConA激活的T淋巴细胞,LPS激活的B淋巴细胞和IL-2激活的LAK细胞免疫了具有高滴度的IgG抗dsDNA抗体产生的小鼠。在用活性细胞核和活性染色质免疫的小鼠中检测到IgG抗dsDNA抗体的产生。用静息细胞核和静息染色质免疫的小鼠未显示IgG抗dsDNA抗体。在IgG抗dsDNA抗体为阳性的小鼠中,直接免疫荧光可用于检测斑块样小鼠肾脏中IgG免疫复合物的沉积。 IgG抗dsDNA抗体阴性的小鼠的肾脏中没有IgG免疫复合物。

  [模型的评估和应用]该模型可用于SLE发病机理,病因,自身免疫性疾病的免疫调节,免疫复合物肾炎和SLE治疗药物的药代动力学。

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