动物模型 中国实验动物信息网 2020-07-31 1046

　　目前，乙型肝炎病毒的动物模型主要包括sh型乙型肝炎模型，鸭型乙型肝炎模型，旱獭乙型肝炎模型和小鼠乙型肝炎模型。

　　[建模机制]乙型肝炎病毒（HBV）主要通过血液和血液制品传播，并使用HBV患者血清或HBV DNA通过静脉内注射或流体动力高压注射将其注射到动物体内。我会。

　　[建模方法]：将0.5 ml乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）均为阳性的乙型肝炎患者的血清从股静脉转移到sh中。我会接种。 Zun：通过静脉内注射，肌肉内注射，腹膜内注射，肝内注射和静脉内注射鸭胚胎将鸭乙型肝炎病毒（鸭乙型肝炎病毒，DHBV）注射入鸭中。土拨鼠（土拨鼠）：土拨鼠肝炎病毒（WHY）是继人类HBV之后发现的另一种肝营养性DNA病毒。长期感染WHV的土拨鼠可逐渐发展成严重的肝炎和肝癌，就像人类感染HBV的发病机理一样。通过用WHV接种年轻的土拨鼠，可以得到土拨鼠肝炎模型。水动力法转染小鼠模型：高压水动力法可将HBV质粒DNA注入小鼠尾静脉，注射后可在血清中检测到HBV DNA。

　　[模型特征]：感染HBV后，血液中会检测到HBsAg，抗HBs或HBV DNA。 HBsAg和/或HBcAg可通过免疫组织化学法在肝组织上确认。血清ALT升高并检测到Southern印迹。 HBV DNA整合在肝组织中。木制sh模型允许低成本，方便的实验操作，并且不严格限于动物伦理。

　　Zun：DHBV接种后1日龄鸭子的感染率接近100％，可以长时间保持病毒血症，并且在肝脏中也可以检测到DHBV DNA。接种5天后，DHBV DNA和内源DNA聚合酶活性降低，接种14天未导致病毒血症。被病毒感染后，人体会同时发展相应的病毒特异性体液和细胞免疫反应，从而产生鸭DHBsA9。您可以维持22周。 Marmot：当感染WHV时，会出现WHsAg抗原血症，并且可以通过电子显微镜确认WHV的特征表面和核心颗粒。

　　动态水动力转染小鼠模型：HBV感染后高滴度病毒，体内HbsAg维持超过6个月，体内HBV复制转录中间体长达1年可以检测到。  [模型的评估和应用] 1996年，Walter等人在成年期用人类HBV疫苗对Tree Java进行了疫苗接种，结果类似于人类急性自限性肝炎，但进行了成人疫苗接种报告说它显示出暂时性感染。用HBV接种幼树和围生树可提高感染效率。新生儿已接种人类HBV，并且该病毒早已存在于动物体内并且能够稳定复制。 2012年，在原代小鼠肝细胞中发现了乙型肝炎病毒和D型肝炎病毒共受体牛磺胆酸钠共转运肽，有望成为人类HBV的可靠动物模型。鸭的DHBV后病毒血症与鸭的年龄有关，DHBV感染的时间是影响其患病率和预后的重要因素。向1日龄的鸭子腹腔注射DHBV后，阳性率在2周后约为89％，在4周后约为94％，持续22周。感染后10天的阳性率在2周内约为16％，在4周内为38％，在6周内为61.1％。 12周后，约有1/2的DHBV阳性鸭子显示DHBsA9和DHBV DNA转移。阴影。鸭模型具有较高的DHBV感染率，易于喂养，是评估临床前阶段抗病毒药物效果的极佳模型。但是，DHBV禽肝炎病毒和人类HBV的结构存在显着差异，鸭子在进化上与人类不同，这使得难以复制人类HBV感染过程。

　　WHV感染主要是新生土拨鼠的慢性感染，用于研究HBV的慢性机制，以开发HBV疫苗和抗病毒药物，以及研究HBV的生命周期，分子机制，感染和致癌机制。我能做到。但是，土拨鼠肝炎病毒的动物模型不能直接感染HBV。 WB和HBV之间仍然存在某些差异，不能完全模拟HBV的病理过程。流体动力学转染小鼠模型：该模型可用于研究HBV的生活史（一种慢性感染的机制），鉴定突变型HBV-DNA以及鉴定HBV感染过程中的单个或多个基因。您可以研究作用机理。由于它是免疫系统的多功能鼠标，因此可用于研究病毒免疫效应的机制。