动物模型,丙型肝炎病毒 中国实验动物信息网 2020-11-30 425

　　使用转基因的方式将CD81, OCLN两个人的HCV受体表达在ICR小鼠肝脏中。这样的小鼠能够支持HCV持续性感染并表现出与人类似的丙型肝炎疾病进程：急性感染期-肝脏脂肪变性—肝脏纤维化—肝硬化。这是世界上首个HCV持续感染、完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎进展的动物模型，将有力推动丙肝防治的疫苗和药物研发。

　　40年前，美国NIH的Harvey Alter在首次描述了非甲非乙病毒性肝炎 (NANBH);27年前，美国Chiron公司的Michael Houghton团队克隆出丙型肝炎病毒(HCV)并推出HCV的检测技术，HCV诊断和治疗走了近半个世纪。尽管如此，由于HCV经血感染通常无症状，加上经济和医疗水平较低国家和地区的丙肝防控能力低，全球现有近2亿人、我国有逾4千万人携带HCV。慢性丙肝是导致肝硬化和肝癌主要凶手，HCV的大流行已成为现代文明社会公共卫生的巨大负担，人口健康的重大威胁。

　　尽管慢性丙肝的抗病毒治疗效果显著，但用药毒副作用大，停药病毒又反弹，而新药的投放速度远赶不上病毒耐药变异株的出现，人类彻底清除HCV还只是个梦想。更令人担忧的是，像艾滋病毒一样，研发针对这类高度变异并能逃逸免疫杀伤的RNA病毒的疫苗难度很大。在过去的10年里，科学家一直探索HCV感染的动物模型。然而，HCV只感染人类和黑猩猩，人们试图建立的各种实验小鼠模型，要么HCV病毒无法复制，要么小鼠的免疫系统有缺陷，要么没有慢性丙肝的病理出现。因此，研发出HCV持续感染动物模型，用于探明HCV如何持续感染和造成肝损伤，用于疫苗和药物的研制。

　　陈新文和唐宏指出，这个的模型成功，不仅为揭示丙肝的致病机制提供了迄今**的材料，无疑还将从根本上推动丙肝防治的疫苗和药物研发，是中国科学家对威胁人类社会的重大传染疾病研究的里程碑式贡献。

　　参与研究的博士生陈继征指出，“这样的小鼠肝脏细胞上通过转基因技术表达了HCV进入肝细胞的两个受体分子，CD81和OCLN，从病人血清中分离的HCV病毒能进入小鼠肝细胞并高度复制。小鼠肝脏和外周血均出现了病毒血症，并已经持续近2年”。更为诱人的是，另一位参与研究的赵洋助理研究员指出，“80%的小鼠都能被HCV持续感染，并出现了典型的HCV急性感染和慢性病理进展，包括感染后1个月出现的脂肪肝，3个月开始出现的肝纤维化，和6个月出现的肝硬化。这在其他动物模型中，包括黑猩猩，都是无法想象的”。另一位团队成员张超博士生补充道，“我们已经能在小鼠中观察到HCV是如何逃逸免疫系统，抗病毒药物又是如何降低病毒滴度了”。