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研究发现全新外泌体形成通路

  外泌体存在于多种生物流体中,并通过它们携带的蛋白质,核酸,脂质和代谢产物,免疫反应,病毒感染,代谢和心血管疾病,神经退行性疾病和癌症进展在细胞之间进行通讯。诸如各种生理和病理过程。当内体转化为成熟的多囊泡内体(MVE)时,内体膜发芽进入管腔,形成管腔内囊泡(ILV)。 MVE与细胞膜融合并在细胞外释放ILV以形成外来体。当前,形成ILV的内体膜的发芽被认为主要是由于必需的内体分选复合物(ESCRT)的转运,但是在缺乏ESCRT的细胞中,观察到ILV在MVE中的存在并变成ESCRT。它表明存在不依赖于它的ILV形成方法。

  *近,中山大学癌症中心的抗贴邦团队在细胞研究中发表了一篇名为RAB31marksandcontrolsan ESCRT独立的外泌体途径的研究论文。我加深了对外泌体生物合成的了解。在MVE与细胞表面融合以分泌外泌体之前,重要的检查点必须是通过防止MVE-溶酶体融合来防止ILV降解。累积的不可降解的MVE使用主要由RAB27调节的常见的外泌体分泌机制。因此,外泌体生物合成途径涉及内体囊泡运输涉及的三个主要步骤。 ILV的形成,防止MVE降解以及MVE与细胞表面融合。已在外泌体中检测到许多膜蛋白,它们参与了免疫反应,病毒感染,新陈代谢,心血管疾病,神经退行性疾病和癌症进展,但其调节机制仍是一个谜。这项研究发现,活性RAB31将EGFR驱动到MVE,形成ILV和外泌体,而EGFR和其他可能的RTK磷酸化RAB31、从而驱动外泌体形成。脂质筏结构域中的弗洛蒂林蛋白参与了由活性RAB31驱动的这种ILV的形成,这与ESCRT机制无关。进一步证明RAB31动员TBC1D2B使RAB7失活,抑制MVE和溶酶体的融合,并分泌外泌体。这些发现建立了由RAB31标记和调控的ESCRT独立的外泌体途径,并为更好地了解外泌体生物合成提供了亮点。

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