药理学,实验动物 中国实验动物信息网 2020-07-27 1969

　　小鼠，大鼠，豚鼠和兔子在药理研究中很常见。

　　（1）小鼠是急性毒性研究中常用的动物，体重18-22 g，雌雄同体。每次向尾静脉或腹膜腔内注射5-10只动物，并注入固定剂量的液体药物，以检查是否有副作用（抽搐，四肢瘫痪，步态障碍，勃起的头发，呼吸抑制等）或死亡。去做。观察24至48小时。经计算，成年人体重为50公斤，小鼠体重为20克。换句话说，人的体重比老鼠重约2500倍。例如，对于2 ml的人类剂量，0.5 ml的小鼠不会引起死亡，这意味着小鼠的*大耐受剂量是人类剂量的625倍以上。倍数越高，毒性越小。通常认为，按体重计算的小鼠*大耐受剂量是人剂量的100倍以上。它更安全，可以在临床上使用。

　　（2）可以选择小鼠进行亚急性和慢性毒性研究，该方法与急性毒性研究基本相似，但剂量较低。根据体重计算，每天对小鼠口服或腹膜内给予人剂量的20至50倍，并连续观察1至8周。慢性毒性测试需要3到6个月。观察体重，食物摄入量和水摄入量的变化是否有任何其他副作用或死亡（包括肉眼观察内部器官或组织活检）。必要时进行血液，肝和肾功能的临床检查。大鼠也常用于该实验中。 （3）确定半致死剂量半致死剂量称为LD50，是指导致实验动物死亡一半的剂量。由于个体差异，当给予相同剂量的药物时，相同物种的动物可能会死也可能不会死。显示药物毒性时，LD50更灵敏和准确。它通常以mg/kg（药物剂量/体重）表示。在临床应用中，通常使用1/5?1/10 LD50，并开始观察毒性和功效的试验。逐步尝试从小到大，直到变得无法忍受。找到满意的治疗效果和低毒剂量，并进行详细观察。雄性和雌性体重均为18至22 g的小鼠通常被用来确定LD50。每个实验通常需要60-60只小鼠。给药途径与临床应用如口服，腹膜内注射和静脉内注射相同。每只小鼠的剂量约为0.5 ml。根据药物的作用，通常观察1至4小时或24至72小时，而死亡是主要指标。 （4）过敏试验每6天给六只体重250-350 g的豚鼠腹腔注射0.5 ml，共3次注射。之后，将小鼠分成两组，并且在*次注射的第14天和第21天，从颈静脉注射1ml的原液。如果出现过敏反应，则在注射药物后几分钟之内，豚鼠会变得烦躁，呼吸困难并立即窒息死亡。

　　（5）热原检查热原是细菌产生的毒素。如果注射液中含有热原，则会产生热量。用于确认热原的动物是兔子，通常是三只动物，体重在1.5 kg或更大，在注射前测量肛门温度3次并取平均值（兔子的正常体温为38.5-39.6°C）。 ）。之后，将药物注射入耳静脉（1-2 ml/Kg），并在注射后1、2和3小时测量体温。如果三只兔子的体温不超过0.6°C，则说明它们合格且不含热原。