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如何选择高血压动物模型?

  儿茶酚胺和其他液体输注这种类型的模型会导致短期高血压,因此不适合长期研究。应当复制慢性实验性高血压模型。除了可以模拟人类高血压自然过程的遗传性高血压动物模型外,其他类型的慢性实验性高血压动物模型(神经原型,肾脏类型,内分泌类型,饮食类型等)都是特定的。手术,药物或其他需要经历的其他因素的治疗与人类高血压临床并不完全相符,但对于筛选有效的降压药物仍然非常重要这是一种实验方法。实验中*常用的两种动物是白老鼠和狗,后两种动物很少使用,因为猴子的来源不容易,兔子的血压也不会升高太多。  1.高血压是一种大的灰色老鼠,是白色老鼠和家养老鼠的混合体(比纯种白色老鼠更容易诱发),年龄在4个月大,位于隔音室内。放置它时,电铃或扬声器会发出噪音。扬声器是一个音频振荡器,并连接到20W高音扬声器。噪声刺激必须以每秒700-1000个周期的频率频繁变化,并且噪声刺激可以每30秒一次或每分钟30秒。它可以随时更改,并且不必保持恒定,但是噪声干扰必须在昼夜之间连续不断。噪音刺激3个月后,血压通常会升高。松鼠的正常平均收缩压为113±8 mmHg,目前可升高到130-140 mmHg,40%的动物的收缩压可高达160 mmHg。这种类型的高血压动物模型类似于人类高血压,适用于筛选降压药。

  2.实验性肾动脉狭窄高血压。麻醉狗或兔子后,其位置位于腹部,距脊柱1.5至2厘米,右侧沿肋骨边缘,左侧为距肋骨边缘约2个手指的宽度。是。进行4厘米长的皮肤切口,将皮下组织与腰大肌筋膜分开,切开内侧斜肌板的膜,推开背侧长肌,露出肾脏,并切除部分肾动脉。小心翼翼地分开。将特定尺寸的银夹或银环(对于6-8千克的狗,环直径为0.8-1.2毫米,对于兔子为0.5-0.8毫米,环直径)放入肾动脉引起动脉狭窄。如果肾动脉一侧狭窄,则应切除肾脏的另一侧,下一次手术应间隔10-12天。手术后几天血压开始升高,在1至3个月达到峰值,可以长期维持。例如,兔子在手术前的平均血压为100 mmHg,但在手术后两周上升到125 mmHg,在一个月后上升到135 mmHg,在手术后两个月上升到140到194 mmHg。在中国,已经提出在腹部中线切开切口,并且一次手术会缩小两条肾动脉。血压升高的速度和程度取决于肾动脉变窄的程度,但是肾动脉过度变窄会导致恶性高血压和动脉快速死亡。通常,薄容器的孔的1/4至1/3是合适的。这种肾性高血压模型具有与临床高血压相同的变化,并且降压药与临床患者一样有效。

  3.肾脏外包高血压肾外异物绷带引起肾周炎,在肾外侧形成纤维鞘,压迫肾实质,引起肾组织缺血,增加肾素形成,增加血压。选择120-150 g的大鼠,在麻醉后对皮肤进行消毒,沿着脊柱中线从第10胸椎切至第3腰椎,将肌肉从左侧拉开1.5-2cm,从脊椎拉开1cm。使用两种脂肪,从腹部下部通过嘴巴挤压肾脏,将肾脏与周围组织小心剥离,将自制的2层乳胶薄膜切成“ X”形,然后打开肾脏门。将肾脏包起来,在另一侧切开。取出右肾,分离后切除并缝合肌肉和皮肤伤口。皮下注射10,000至20,000单位的青霉素G。手术后,可以添加1%的氯化钠溶液作为刺激物,大约20天后,超过70%的大鼠会变成高血压。收缩压一般升高50%以上。

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