EBV,转基因,动物模型 中国实验动物信息网 2020-07-25 1374

　　（1）复制方法主要使用转基因和基因敲除技术建立相关的动物模型。

　　（2）模型功能性潜在膜蛋白（LMP）：包括LMP-1、2A，28。 LMP-1基因是目前唯一确认的EB病毒恶性转化基因。与EBV相关的动物模型迄今为止，尚未建立许多与EBV相关的动物模型，并且重点主要放在LMP-1研究上。威尔逊等人使用免疫球蛋白基因启动子Eμ构建了BNLF-1（LMP-1基因）转基因，该启动子在B淋巴细胞中特异性表达。我有一个增生性病变。它们中的大多数在发育过程中死亡，没有实验证据表明BNLF-1基因在转基因动物中引起肿瘤。失败的*重要原因可能是没有使用正确的启动子。 Kulwichit等人使用免疫球蛋白重链启动子和增强子构建了LMP-1基因转基因小鼠。在42％的转基因小鼠中诱发了B细胞淋巴瘤，并且B细胞淋巴瘤的发生率随着年龄的增长而增加。仅LMP-1在转基因小鼠中的高表达表明LMP-1癌蛋白在EBV相关淋巴瘤的发生和发展中起着重要作用。建立与EBV相关的鼻咽癌的动物模型*重要的是找到组织特异性启动子。 EBVED-L启动子是位于LMP-1基因3'-非翻译区的角质形成细胞特异性启动子，诸如TPA之类的化学物质可将其活性提高40倍。akagaw等人利用ED-L2（一种存在于EBV基因组中的弱启动子）构建了一个细胞周期蛋白D1（Cyclin-D1）转基因动物。结果，转基因动物的口腔鳞状上皮，食道和前胃异常生长，导致异常的细胞周期，表皮生长因子受体和p53蛋白活性。利用ED-L2作为鳞状上皮的相对特异性启动子的特性，我们构建了在嘴和鼻咽中特异性表达的CR2组织特异性转基因小鼠，并且几乎没有自然感染EBV您可以准备鼠标模型。此外，Huen等人构建了用于EBNA-LP的转基因小鼠，发现它们的表达不影响肿瘤发生率。 LP蛋白的毒性*终可导致转基因动物的心力衰竭和死亡。 Tornell等人使用SV40启动子获得了表达EBNA-2的转基因动物，并在这些动物中发展出肾小管增生性病变，随后发展为肾腺癌。 Wilson等人使用免疫球蛋白基因启动子Eμ获得EBNA-1转基因小鼠和在这些小鼠中发育的淋巴瘤。*近，Caldwell等人构建了表达LMP2A的转基因小鼠。研究表明，LMP2A可以提供B细胞受体阴性的B细胞存活信号。 Kearns-Jonker及其同事使用免疫球蛋白基因启动子制备了表达人CR2的转基因小鼠，发现转基因小鼠中不到5％的外周血B淋巴细胞可被EBV感染。 ..小鼠细胞。 Ahearn等人创建了与EBV受体CR2相关的基因敲除动物。缺乏Cr2基因座的小鼠的B细胞功能严重受损，表明CR2/1对B细胞功能至关重要。

　　（3）比较医学血清学，流行病学和分子生物学研究结果都表明，爱泼斯坦-巴尔病毒与多种人类疾病密切相关。这些疾病主要是传染性单核细胞增多症，伯基特淋巴瘤，鼻咽癌，霍奇金病，胃癌，免疫功能低下的宿主中的淋巴增生综合征，与爱泼斯坦-巴尔病毒相关的造血综合症，慢性活动性爱泼斯坦-巴尔病毒。在感染中，T细胞淋巴瘤，自然杀伤细胞白血病/淋巴瘤，脓胸相关B细胞淋巴瘤，平滑肌肿瘤，自身免疫性疾病，鼻咽癌（NPC）是中国常见的肿瘤。它是特征性肿瘤。中国南部的几个省，例如广东，广西，福建和湖南，是世界上鼻咽癌发病率*高的地区。发病率是世界上*高的。随着研究的深入，EBV在鼻咽癌发展中的作用越来越受到重视，对EB病毒的遗传结构和功能的研究已集中在鼻咽癌的发病机理和病因学领域。与病毒进入机制相关的动物模型的建立也已成为研究的热点。随着越来越多的新方法的问世和对爱泼斯坦-巴尔病毒的深入研究，有可能利用这种关系对这些恶性肿瘤进行有效的基因治疗。