1型糖尿病,细胞替换疗法 中国实验动物信息网 2020-09-29 508

　　1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，会破坏胰腺中产生胰岛素的β细胞，当前的细胞替代疗法旨在使用人类多能干细胞来产生产生胰岛素的β细胞。

　　在一项新的研究中，丹麦哥本哈根大学的研究人员发现了一个信号，该信号决定了未成熟的胰腺细胞或胰腺前体细胞的命运。他们发现，在胰腺发育中，这些胰腺祖细胞活动性强，其命运受到周围环境的影响：与某些细胞外基质成分接触。确定他们的*终命运。这一突破性发现有助于利用干细胞产生的胰腺β细胞治疗1型糖尿病。细胞外基质决定了胰腺祖细胞与干细胞相似的命运，因为它们可以自我再生并分化为成熟的细胞类型。

　　但是，与干细胞相比，它们的自我更新能力通常受到限制。在器官形成过程中，前驱细胞的动态行为使其难以研究。为了克服这一障碍，这些研究人员将散布于不同基质蛋白的载玻片上植入了人类干细胞衍生的胰腺前体细胞。以这种方式，有可能研究每个胰腺前体细胞如何对周围环境做出反应而不影响相邻细胞。令人惊讶地，他们发现不同细胞外基质成分之间的相互作用改变了胰腺前体细胞内的机械力。这些机械力是由细胞外的细胞外基质与细胞内的肌动蛋白细胞骨架之间的相互作用产生的。胰腺祖细胞可以产生胰腺内分泌细胞和胰管细胞（导管细胞）。胰腺内分泌细胞包括胰腺中所有产生激素的细胞，包括胰腺岛内产生胰岛素的β细胞和胰高血糖素产生的α细胞，但是胰管细胞是位于胰管内壁的上皮细胞。

　　在这项新研究中，这些研究人员表明，暴露于细胞外基质层粘连蛋白（laminin）会降低细胞内机械力，从而指示胰腺前体细胞产生胰腺内分泌细胞。发现。相反，暴露于纤连蛋白会增加细胞内机械力，从而促进胰腺前体细胞产生胰管细胞。通过使用这种新近鉴定的胰腺前体的分化机制来详细分析胰腺前体的分化机制，这些研究人员揭示了相应信号通路的分子细节。我做到了。这些研究的结果具有生理学，以了解体内胰腺的发育。 Semb的重要作用说明： “许多经验衍生的物质可以用小分子抑制剂代替，这些分子靶向这种新发现的机械信号通路的特定成分，尤其是在当前的细胞分化过程中。作用机制在很大程度上尚不清楚。”

　　这种新策略使得使用人类多能干细胞治疗未来的糖尿病成为可能，从而更经济，更可靠地生产胰岛素生产性β细胞。 塞姆说：“我们的发现开辟了新的领域，以解释多能祖细胞如何在器官形成过程中分化为不同的细胞类型，并且在实验室中是这种分化过程。”提供了重建的机会，可以更精确地生成在1型糖尿病和神经退行性疾病等严重疾病中丢失或损坏的细胞，并为将来的细胞替代治疗做准备。