目的:建立急性和慢性大鼠高尿酸血症模型,使用阳性药物验证两种模型的硬化,为开发抗高尿酸药物提供模型工具。
方法:通过腹膜内注射次黄嘌呤和皮下注射恶嗪钾的组合来模拟急性痛风模型小鼠。在模型建模后30分钟将别嘌呤醇片剂施用于阳性组,并在模型构建后2小时测量尿酸和血肌酐,血清尿素氮和肝黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。每天给患有慢性痛风的大鼠注射腺嘌呤和盐酸乙胺丁醇以建立模型。阳性组每天接受别嘌醇片剂。连续21天后,检测到血尿酸,血肌酐,血清尿素氮,肝XOD活性和肾组织疾病。
结果:急性和慢性痛风模型动物的血尿酸和血肌酐明显升高(P\u003c0.05),慢性痛风大鼠的血清尿素氮和肝脏XOD活性也显着升高((
P\u003c0.05)。质量损害和尿酸结晶恶化,得分显着增加(P\u003c0.05)。阳性药物别嘌呤醇可显着降低急,慢性高尿酸动物的血尿酸水平,降低慢性高尿酸动物的血肌酐水平和肝脏XOD活性,改善肾脏损害,并改善尿酸水平。减少盐晶体(P\u003c0.05)。
结论:本实验所用方法适用于建立急,慢性高尿酸血症动物模型,可用于药物的药效学观察。