CRISPR/Cas9,基因组编辑 中国实验动物信息网 2020-09-18 363

　　近来，基因组编辑工具已被广泛使用，并且由于聚类的，规则间隔的短间隔回文重复（CRISPR）技术，基因组编辑已猛增。 CRISPR是细菌DNA中的天然序列，可与CRISPR相关（Cas）核酸酶协同作用，诱导RNA并保护细菌基因组免受侵入性噬菌体中检测到的特定靶序列的影响。

　　*近，有一种独特的证据理论研究，利用该系统的高序列特异性来治疗动物模型中的遗传疾病并从受影响的患者中制备无病的干细胞。 CRISPR也可以用于制备具有特定基因突变的小鼠模型。与现有方法相比，这使您可以在更短的时间内达到研究目标。据报道，在2014年初，CRISPR-Cas系统成功地用作在人类细胞中进行高效，高度特异性全基因组筛选的工具，并在2014年实现了靶向特异性。在改进方面已经取得了很大的进步。因此，它为寻找与人类健康和疾病相关的遗传功能开辟了无限的可能性。

　　美国国家医学科学院放射研究所和放射学院的研究人员在《自然》杂志下的“ GeneTherapy”子期刊中研究了靶向HBV抗原（HBsAg）的编码。发表研究。 CRISPR/CRISPR相关Cas9系统对细胞培养系统和活体动物区域的影响。结果表明，CRISPR/Cas9可能在体内外抑制HBV的复制和表达，可能是HBV感染的一种新的治疗策略。 3月12日，美国Salk生物研究所的研究人员展示了如何首次将X连锁SCID患者的细胞转化为干细胞样状态，修复基因突变并在实验室中促进细胞修复。我们发现，成功生产NK细胞为这种罕见疾病的治疗提供了希望。扩展阅读：自然：我的科学家使用CRISPR破坏了乙型肝炎病毒；基因组编辑为稀有疾病带来了希望

　　云南省灵长类生物医学研究院，来自中国科学院遗传与发育生物学研究所，昆明科技大学和埃默里大学医学院的研究人员已发表在国际期刊《人类分子遗传学》上。 》发表了题为“ DistrophingeninhesusMonkeyUsingCRISPR/Cas9的功能破坏”的研究论文。在这项研究中，CRISPR/Cas9系统被用于功能上破坏猴子肌营养不良蛋白基因。该文件的相应作者是云南省灵长类动物生物医学重点研究所所长纪维志，以及中国科学院遗传与发育生物学研究所的研究员李小江博士。季维志博士曾任中国科学院昆明研究所副所长，所长，副所长，党委委员，委员会委员，中国科学院昆明研究所研究员，云南灵长类动物。他曾任动物育种生物学研究所所长。生物学/生殖和发育生物学研究。 2013年，他领导了中国科学技术部云南灵长类生物医学科学研究所，利用世界上*新的基因组编辑技术CRISPR/Cas9和TALEN，将鲭鱼和食蟹猴这两个物种作为目标。实现基因重组。在11月，我们获得了全球首批具有CRISPR/Cas9基因靶向修饰和TALENs基因靶向修饰的两只猴子。该研究结果发表在Cell和CellStemCell上，受到了世界科学界和媒体的广泛关注。李晓江博士于1991年在美国俄勒冈健康科学大学获得博士学位。他是美国约翰霍普金斯大学的博士研究员。他从事遗传性神经退行性疾病，细胞内转运和早期神经系统发育的病理机制研究。他的研究结果已经发表了很多次。适用于PNAS，CellRes，HumMolGenet，Neuron，JCB，Brain，JBC和其他国际知名期刊。 CRISPR/Cas9用于各种物种，包括灵长类动物的基因组的基因重组。不幸的是，这项新技术产生了镶嵌突变。这种突变是否能功能性地破坏靶基因或引起人类疾病中所见的病理征尚待观察。使用CRISPR/Cas9准备人类疾病的大型动物模型时，需要解决这些问题。

　　在这项研究中，研究人员使用CRISPR/Cas9靶向猕猴中的肌营养不良蛋白基因，并产生了Duchenne肌营养不良症（DMD，X连锁隐性肌营养不良症）。相对靶向率的检测表明，CRISPR/Cas9靶向可导致藻类猴肌肉中多达87％的肌营养不良蛋白基因发生嵌合突变。此外，CRISPR/Cas9可以诱导雄性和雌性猴子发生突变，在早期DMD中发现肌营养不良蛋白和肌肉变性明显减少。这些发现表明，无论遗传模型是什么，CRISPR/Cas9都能有效地制备人类疾病的猴子模型。新生儿Cas9靶向红尾猴中的变性肌肉细胞，这表明该病的早期干预和治疗可以有效缓解肌病。