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动物模型-实验室中的“病人”

  *近,在与全球大流行作斗争中,激动人心的创新启发了世界,世界已经成功建立了新的冠状病毒动物模型!中国医学科学院/北京协和医科大学动物科学研究所的任务是科学有效地开发恒河猴和人源化受体hACE2转基因小鼠模型,这将在中国带来全面的药物发现。现在可以进行筛选和疫苗评估。世界卫生组织的序言称为模型开发和应用模型。

  首先讨论传染病的动物模型。顾名思义,传染病的动物模型是指将特定的实验动物感染传染病的病原体,或者是人为引入病原体的遗传物质,从而使该动物具有与患者相同的疾病。它具有相似的疾病变化,并且通过比较医学分析用于疾病。具有拟人化能力的动物已被开发,筛选和评估,以进行机理研究,抗病原体药物和疫苗。简而言之,科学家竭尽全力治疗与患者患有相同疾病的实验动物,只有这样,他们才能代替人类并进行各种医学实验。因此,动物模型在实验室中通常被称为“患者”。

  但是让动物患上与人类相同的疾病并非易事!例如,严重威胁人们健康的乙型肝炎病毒尚未能够找到合适的动物作为模型。

  为什么?感染是由导致疾病的特定病原体引起的,包括病毒,细菌,寄生虫和其他感染人体的微生物。因此,在动物模型的研究中,重要的是病原体对动物的致病性,即动物是否可以被病原体感染以复制和模拟疾病的全部或某些特征。一般而言,病原体与宿主动物同时进化。因此,两者形成了相互依存,共存和排斥的关系。这种相互依存,共存和消除的关系表现为共生,身体损伤(疾病)和无法生存的病原体,例如寄生虫感染,器官和组织,具体取决于物种和生物学特征。它分为传染性疾病(包括血液)和细胞内感染。因此,感染的机制不同,对被感染动物宿主的具体选择要求也不同。通常,寄生虫,细菌,病毒,尤其是病毒病原体更具特异性。感染通常通过特定的受体进入细胞,并且在不同动物中受体的进化可能无法接近相似的动物物种。因此,它在动物模型的准备中引入了不确定性和复杂性。这是某些病原体没有理想动物模型的原因之一。同时,由于各种动物的遗传组成和生物学特征的相似性和不同性,有可能将遗传距离较远的动物用作传染病的模型。因此,对传染性动物模型,尤其是新的传染性疾病的病原体的研究面临着动物传染性的*个问题,或者经常被许多不同类型的动物测试,比较和筛选的动物易感性问题。去做。 ,以开发出更理想的模型。

  下一步,您如何确定理想或成功的动物模型?

  首先,我们需要证明病原体可以在动物中复制。因此,为了证明病原体在体内的复制,我们需要检测被感染动物中的活病。*有效的方法是在接种后的一定时间内从动物中分离出病毒。核酸通常通过病毒培养而不是PCR检测获得。与病毒分离同时,通过PCR检测核酸含量和持续时间通常是模型判断的重要指标。其次,模型动物应表现出与患者非常相似的组织病理学变化。特定疾病的病理变化是疾病发作和发展的基础,也是病原体与身体之间博弈的起源。对各种组织(特别是目标器官)的特定损伤是模型判断的关键指标。再次,我们需要证明病原体可以在体内引起特定的免疫反应。通常在感染后10天内检测到特异性抗体,在2周内增加,在3-4周内达到峰值。中和抗体的检测非常重要,是模型应用评估的基本指标。细胞免疫和炎性因子的检测也是判断的重要指标。

  *后,我强调临床症状,血液学变化,血液生化变化,影像学检查等均基于以上三个指标的客观标准。应该进行适当的比较医学分析,以建立相互确认的系统指标。仅显示数据。


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