动物实验 中国实验动物信息网 2020-08-28 707

　　年龄相关性黄斑变性（AMD）会影响视网膜病变，从而导致视力模糊或失真以及视力中心出现黑斑。据估计，年龄在65岁以上的人中有十分之一患有这种疾病，并且该疾病会随着年龄的增长而增加。 AMD在白人中很常见，会导致视觉失真和盲点。韩国基础科学研究所（IBS）基因工程中心的科学家报告说，他们使用CRISPR-Cas9技术对支持活体小鼠视网膜的特定组织层进行了“基因手术”。做到了这项研究发表在“基因组研究”中（单击左下角以阅读原始文本），该研究将基础研究与鼠标模型应用程序结合在一起。导致失明的*常见的视网膜病变包括早产儿视网膜病变，糖尿病性视网膜病变和与年龄有关的黄斑变性。在这些疾病中，血管内皮生长因子（VEGF）分泌异常高水平。对于AMD而言，VEGF可以引起眼内新血管的形成，但是血液和液体也可以进入眼内并损害黄斑（视网膜中心）。注射抗VEGF药物是治疗AMD的*常见方法，但是由于受影响的视网膜色素上皮细胞继续分泌VEGF，因此每年至少注射7次。 IBS科学家认为，CRISPR-Cas9技术可以改善这种情况。基因组工程中心负责人金振explains解释说： “注射只能治疗症状，而不能治疗根本原因。通过编辑VEGF基因，您可以长期治疗这种疾病。”

　　CRISPR-Cas9是可以精确定位在基因中特定位置的基础。切割和维修。 CRISPR-Cas9系统的工作方式是在目标位置切割DNA。在这种情况下，切下VEGF基因。两年前，IBS科学家证明可以将预组装的CRISPR-Cas9或Cas9核糖核蛋白（RNP）引入细胞或干细胞以修饰靶基因。这种预先组装的分子立即有效，可以在建立免疫反应之前被降解。尽管该方法具有优点和成功，但仍然难以引入预组装的分子，并且在治疗方面的应用受到限制。在这项研究中，该团队将CRISPR-Cas9注射到患有湿性年龄相关性黄斑变性的小鼠的眼睛中，以修饰VEGF基因。他们*初发现，注射方法比质粒转移更有效。第二、该化合物在72小时内分解并消失。科学家检查了小鼠基因组，发现CRISPR-Cas9分子仅修饰VEGF基因，而不影响其他基因。他们通过观察脉络膜新生血管（CNV）监测了眼部疾病的进展。 CNV是在视网膜和巩膜之间新形成的血管。黄斑湿性变性的常见问题。研究人员发现，CNV面积减少了58％。另外，锥体功能障碍的副作用仅持续3天，并且在治疗后1周没有复发。

　　KimJin-Soo：“我们的方法通过关闭VEGF基因来抑制CNV。我们希望外科医生将来能够使用这种方法来治疗患者。”

　　过去，CRISPR-Cas9经常用于修复遗传原因。疾病和癌症中的遗传变异本研究提出了一种治疗非遗传性退行性疾病的新方法。 “我们已经证实这种方法在动物模型中是有效的。我们希望进行临床前试验。”