z-bio 2026-03-19 555

　　免疫系统是人体抵御外来病原体的第一道防线，其中CD8+ T细胞是介导免疫应答的核心力量。静息状态下，初始CD8+ T细胞在抗原刺激下被激活，通过T细胞受体（TCR）发出信号，启动一系列反应，进而增殖并分化为效应细胞。在这一过程中，免疫系统需要保持精妙平衡：既要确保T细胞高效杀敌，又要防止其过度活化而伤及自身。然而，TCR信号如何启动负向调控以限制CD8+ T细胞效应反应，其分子机制仍不明确。

　　近日，海南省医学科学院程金科和上海交通大学医学院贺兼理团队在 Cell Reports 期刊上在线发表了题为“TCR-NF-κB signaling activates the SENP1-NR4A1 axis to fine-tune effector activation of CD8+ T cells” 的研究论文，发现了TCR信号介导的CD8+ T细胞负反馈调节机制：TCR活化通过NF-κB通路上调SENP1表达，后者经去SUMO化修饰NR4A1，限制CD8+ T细胞的应答强度，防止免疫过度激活。

　　值得注意的是，SENP1在结直肠癌、前列腺癌及乳腺癌中表达升高，提示其可能通过抑制T细胞效应功能参与肿瘤免疫逃逸。因此，靶向T细胞中的SENP1信号轴有望成为抗肿瘤及抗病毒免疫治疗的潜在策略。