动物造模,药效评价,急性肝损伤 z-bio 2024-07-01 1537

　　1.造模材料  动物：昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄各半；药物：四环素片。

　　2.造模方法  四环素造模组按2250mg/kg的剂量配制成混悬液，按0.2ml/10g体重灌胃1次，18h后成模；空白对照组以等体积的生理盐水灌胃。

　　3.造模原理  四环素类抗生素可引起严重的肝损害。用药剂量大、静脉注射、肾功能不全时可造成血药浓度过高，造成致死性肝脏急性脂肪变性。

　　4.造模后的变化  造模18h后，ALT、AST升高明显(约为空白组的3倍)；肝细胞均出现显著的脂肪变性和水肿，肝窦明显变窄或消失。54h和72h后肝细胞病理改变尤为严重。满视野均为脂肪变性肝细胞，肝窦已完全消失。

　　电镜观察空白组小鼠肝细胞内线粒体丰富，大部分线粒体嵴排列密集，嵴间腔均等；内质网丰富；高尔基体排列多层；细胞核常染色质居多，异染色质居少；细胞质内未出现异常的物质结构。而模型组小鼠肝细胞被大量的脂滴所占据；线粒体明显减少；线粒体嵴大部分已消失，仅残留少许片断；内质网和高尔基体也难以找到，基本上均处于断裂水肿状态；细胞核常染色质增多，而异染色质明显减少。