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【动物造模】-大鼠非甾体抗炎药性胃黏膜损伤模型

  1.造模材料  动物:健康SD雄性大鼠,体重180~220g;药物:吲哚美辛。

  2.造模方法  造模大鼠禁食18h、禁水1h后,0.1%吲哚美辛5ml/kg灌胃。对照组给予等量生理盐水。

  3.造模原理  非甾体抗炎药(non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)主要通过抑制具有胃黏膜细胞保护作用的前列腺素的合成,诱发黏膜病变或促进消化性溃疡的发生。

  4.造模后变化  胃黏膜肉眼观察:对照组胃黏膜色泽红润,未见损伤性改变。模型组胃黏膜充血明显,广泛点片状出血糜烂灶,散在溃疡,胃腔内可见凝血块,部分大鼠胃、肠腔可见积血。

  光镜观察:模型组黏膜上皮细胞变性普遍,毛细血管广泛扩张充血,黏膜层和黏膜下层均可见片状或灶状出血,并有中性粒细胞浸润及水肿改变,严重者累及或超过黏膜肌层;平均损伤指数与对照组相比,差异非常显著。

  扫描电镜观察:对照组大鼠胃黏膜在扫描电镜下光滑而略有起伏,上皮细胞排列规则,被覆一薄层连续的黏液;高倍镜下可见细胞表面粗糙,颗粒(细胞分泌的糖蛋白)和黏液丝多见。模型组扫描电镜下可见黏液层变薄,黏膜表层细胞破损,腺体细胞脱落,部分区域上皮细胞广泛剥脱,细胞排列零乱,可见明显出血现象。

  胃黏膜血流改变:正常对照组与模型组比较,后者明显减少。

  胃黏膜组织6-酮-前列腺素F1α,血栓素B2

  含量变化:模型组与对照组相比明显下降。

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