动物造模,人类造血干细胞 中国实验动物信息网 2022-10-26 1707

　　美国加州大学洛杉矶分校Hanna K. A. Mikkola、Vincenzo Calvanese等研究人员，合作绘制出人类造血干细胞从造血内皮到出生的图谱。

　　研究人员创建了一个人类造血组织的单细胞转录组图，从*早的妊娠到出生，并发现造血干细胞（HSC）特征RUNX1+HOXA9+MLLT3+MECOM+HLF+SPINK2+在整个妊娠期将HSC与祖先区分开来。除了主动脉-性腺-脾脏区域外，新生的HSC在6周时定植于肝脏之前，还在胎盘和卵黄囊中繁殖。对不同成熟阶段的HSC进行比较，研究人员发现HSC的转录因子机器是在HSC出现后建立的，而它们的表面表型在整个发育过程中不断变化。HSC向肝脏的过渡标志着一种分子转变，反映新生HSC身份的表面抗原被抑制，并获得了HSC的成熟标志CD133（由PROM1编码）和HLA-DR。HSC的起源被追踪到ALDH1A1+KCNK17+成血内皮细胞，该细胞来自IL33+ALDH1A1+动脉内皮亚群，称为成血前内皮细胞。

　　利用空间转录组学和免疫荧光，研究人员在位于腹腔的主动脉内造血细胞群中看到了这一过程。人类HSC发育图谱验证了从人类多能干细胞中产生的类似于主动脉-性腺-肾脏的确定性HSC和祖细胞，并作为改善其成熟为功能性HSC的指南。

　　据了解，由于无法确定造血干细胞在不同造血部位出现和成熟时的情况，因此人类HSC的发育过程界定得很差。